L'uso di farmaci chemioterapici anti-infettivi in ​​pazienti con insufficienza renale ed epatica

In caso di funzionalità epatica compromessa - il principale organo metabolizzante - l'inattivazione di alcuni antibiotici (macrolidi, lincosamidi, tetracicline, ecc.) Può essere significativamente rallentata, accompagnata da un aumento della concentrazione di farmaci nel siero del sangue e da un aumento del rischio dei loro effetti tossici. Inoltre, in condizioni di insufficienza epatica, il fegato stesso è a rischio di effetti indesiderati di tali AMP, che portano a un'ulteriore disfunzione degli epatociti e rappresentano una minaccia per lo sviluppo del coma epatico. Pertanto, con segni clinici e di laboratorio di insufficienza epatica (aumento della bilirubina, attività delle transaminasi, cambiamenti nel colesterolo, metabolismo delle proteine) per gli AMP metabolizzati nel fegato, deve essere prevista una riduzione della dose. Tuttavia, non ci sono raccomandazioni uniformi per correggere il regime posologico e criteri chiari che determinano il grado di riduzione della dose a seconda della gravità delle manifestazioni di insufficienza epatica. In ogni caso specifico, è necessario confrontare i rischi ei benefici dell'uso previsto di AMP.

L'escrezione ritardata degli AMP e dei loro metaboliti nell'insufficienza renale aumenta il rischio dei loro effetti tossici sia sui singoli sistemi che sull'organismo nel suo complesso. Molto spesso, il sistema nervoso centrale, i sistemi ematopoietici e cardiovascolari sono interessati. L'escrezione di AMP e dei loro metaboliti nelle urine dipende dallo stato di filtrazione glomerulare, secrezione tubulare e riassorbimento. In caso di insufficienza renale, l'emivita di molti AMP può essere allungata più volte. Pertanto, prima di prescrivere farmaci che vengono attivamente escreti nelle urine (aminoglicosidi, β-lattamici, ecc.), È necessario determinare la clearance della creatinina e, se diminuisce, ridurre la dose giornaliera di antibiotici o aumentare gli intervalli tra le singole iniezioni. Ciò è particolarmente vero in caso di grave insufficienza renale con disidratazione, quando anche la prima dose deve essere ridotta. In alcuni casi, in presenza di edema grave, può essere richiesta la dose iniziale usuale (o anche un po 'sovrastimata), che permetterà di superare l'eccessiva distribuzione del farmaco nei fluidi corporei e raggiungere la concentrazione desiderata (battericida o batteriostatica) nel sangue e nei tessuti.

La tabella mostra le dosi di AMP, a seconda della gravità dell'insufficienza renale. Alcuni farmaci non sono inclusi nella tabella e una descrizione del metodo di dosaggio è fornita nelle informazioni sull'AMP corrispondente.

Tavolo. Dosaggio di farmaci anti-infettivi in ​​pazienti con insufficienza renale ed epatica
Una drogaModifica del dosaggio per la clearance della creatinina *Necessità di modificare il dosaggio in caso di insufficienza epatica **
> 50 ml / min10-50 ml / min80 ml / min - 100% ogni 6-12 ore
50-80 ml / min - 100% una volta ogni 24-72 ore
100% una volta ogni 3-7 giorni100% una volta ogni 7-14 giorni-
Teicoplanina> 60 ml / min - 100% ogni 24 ore Nel range di 40-60 ml / min - 100% ogni 24 ore per 4 giorni, poi 50% ogni 24 ore0,8 x creatinina sierica (μmol / l)

Clearance della creatinina femminile = 0,85 x clearance della creatinina maschile

Antibiotici per insufficienza epatica

L'uso di antibiotici per l'insufficienza epatica. Il fegato metabolizza e rimuove i farmaci troppo lipofili per essere escreti dai reni. I citocromi P450 (una superfamiglia genetica di oltre 300 enzimi diversi) ossidano i composti lipofili in prodotti idrosolubili.

Altri enzimi convertono farmaci o metaboliti combinandoli con zuccheri, amminoacidi, solfato o acetato per facilitare l'escrezione nella bile o nelle urine, mentre enzimi come le esterasi e le idrolasi agiscono attraverso altri meccanismi. Molte di queste funzioni vengono distrutte da una ridotta funzionalità epatica, in particolare dal metabolismo ossidativo.

Il dosaggio dei farmaci per l'insufficienza epatica è complicato da valutazioni cliniche intensive della funzione e dei cambiamenti metabolici poiché il grado di compromissione fluttua (p. Es., Risoluzione della colestasi). I cambiamenti nella funzione renale con la progressione dell'insufficienza epatica si aggiungono in modo significativo alla difficoltà, specialmente con l'ascite concomitante.
Le reazioni avverse ai farmaci sono più comuni con la cirrosi che con altre malattie del fegato.

L'effetto della malattia epatica sulla deposizione del farmaco è difficile da prevedere nei singoli pazienti poiché nessuno dei normali test di funzionalità epatica può essere utilizzato per determinare il dosaggio. In generale, si prevede una riduzione del dosaggio del 25% rispetto alla dose abituale se il metabolismo epatico è del 40% o inferiore e la funzione renale è normale..

La più grande riduzione della dose (fino al 50%) è raccomandata se il farmaco viene prescritto per un lungo periodo, c'è un indice terapeutico ristretto, il legame alle proteine ​​è significativamente ridotto o il farmaco viene escreto dai reni, ma la loro funzione è significativamente compromessa.

L'uso di antibiotici per l'insufficienza renale. La rimozione del farmaco da parte dei reni dipende dalla velocità di filtrazione glomerulare, dalla secrezione tubulare e dal riassorbimento, ognuno dei quali può essere ridotto da una funzione renale compromessa. L'insufficienza renale può influenzare il metabolismo dei farmaci, sia nel fegato che nei reni.

I farmaci il cui metabolismo epatico rischia di essere compromesso in caso di insufficienza renale includono aztreoni, cefotaxime e imipenem-cilastatina. L'insufficienza renale può alterare la VD a causa del sovraccarico di liquidi o dell'ipoproteinemia. Gli agenti antimicrobici il cui aumento di VD nell'insufficienza renale includono aminoglicosidi, cefazolina, cefoxitina e vancomicina, mentre il VD della meticillina diminuisce nell'insufficienza renale.

La determinazione accurata della funzione renale è importante nei pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata perché la clearance di molti farmaci in dialisi semplifica effettivamente il trattamento. I fattori che influenzano la clearance del farmaco durante l'emofiltrazione includono peso molecolare, solubilità in acqua, legame alle proteine ​​plasmatiche, cinetica di equilibrio tra plasma e tessuto e VD apparente..

Le nuove membrane per dialisi in polisulfone ad alto flusso possono espellere efficacemente molecole fino a 5 kilodalton (il peso molecolare della vancomicina è 1,486 kilodaltons). I pazienti potrebbero dover ripetere la dose durante o dopo la dialisi; durante la terapia sostitutiva renale prolungata, la clearance della creatinina stimata è di circa 15 ml / min, oltre alla clearance della creatinina intrinseca del paziente.

Cefoperazone, ceftriaxone, doxiciclina, linezolid, meticillina / nafcillina / oxacillina, metronidazolo e tigeciclina sono agenti antimicrobici che non richiedono una riduzione della dose in caso di insufficienza renale.

Danno medicinale al fegato quando si usano agenti antibatterici

Sono considerati l'epidemiologia, i meccanismi ei fattori di rischio delle reazioni epatotossiche ai farmaci, le manifestazioni cliniche e morfologiche del danno epatico del farmaco causato da agenti antibatterici.

Sono stati riesaminati l'epidemiologia, i meccanismi e i fattori di rischio delle reazioni epatotossiche sui farmaci, le presentazioni cliniche e morfologiche delle lesioni epatiche medicinali causate dai farmaci.

Le reazioni epatotossiche ai farmaci (farmaci) occupano un posto importante nella struttura della morbilità e mortalità correlata ai farmaci nella popolazione e sono la ragione principale per prendere decisioni normative sui farmaci, compreso il loro ritiro dal mercato [1, 2]. Il danno acuto al fegato da farmaci (DIL) può causare più di 1200 farmaci [3], 200 dei quali potenzialmente epatotossici [4]. Secondo studi farmacoepidemiologici, il DILI è più spesso causato da paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), farmaci antimicrobici e farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, a causa non solo della loro potenziale epatotossicità, ma anche del loro uso diffuso [5, 6]. Negli ultimi anni, a causa di un aumento della crescita dei consumi, è stato osservato in tutto il mondo un aumento dei DILI causati da preparati erboristici e integratori alimentari [5-7].

Epidemiologia del DILI con l'uso di farmaci antibatterici

Negli Stati Uniti, il 45,5% di tutti i DILI e il 46,0% dei casi di insufficienza epatica indotta da farmaci sono causati da farmaci antimicrobici [5, 9]. Tra questi, il posto principale come cause di DILI appartiene ai farmaci antibatterici ampiamente utilizzati, tra cui anti-tubercolosi, amoxicillina / clavulanato e flucloxacillina [9].

La maggior parte delle reazioni epatotossiche indotte da antibiotici sono asintomatiche e transitorie [10]. L'incidenza di gravi reazioni epatotossiche con agenti antibatterici è generalmente inferiore a 5 per 100.000 prescrizioni [11]. Casi di insufficienza epatica nel trattamento della maggior parte dei farmaci, ad eccezione della trovafloxacina e della telitromicina ritirate dal mercato, si sviluppano estremamente raramente.

Meccanismi e fattori di rischio per l'epatotossicità

Un certo numero di farmaci antibatterici può causare un danno epatico tossico dose-dipendente, che può verificarsi sia quando viene assunta una dose singola elevata, sia quando viene assunta una dose cumulativa elevata che si accumula nel corpo con l'uso prolungato del farmaco. DILI dose-dipendenti sono stati più spesso osservati con la somministrazione endovenosa di alte dosi di tetracicline, specialmente durante la gravidanza o nel periodo postpartum [12]; tuttavia, la sua stessa epatotossicità è in una certa misura caratteristica di altri gruppi di farmaci antibatterici. Tuttavia, la maggior parte dei DILI che si sviluppano con l'uso di agenti antibatterici sono idiosincratici [5].

Si ritiene che le reazioni idiosincratiche siano basate su una predisposizione genetica associata al polimorfismo di più geni che regolano l'attività degli enzimi coinvolti nel metabolismo e nel trasporto dei farmaci, la presenza di alcuni antigeni della classe HLA, la sovrapproduzione di citochine e mutazioni del DNA mitocondriale [13]. In particolare, questa ipotesi è supportata da una forte correlazione tra la presenza dell'allele HLA-B * 5701 e il danno epatico indotto dalla flucloxacillina [14]. Tuttavia, lo sviluppo di DILI sembra richiedere una combinazione di diversi fattori di rischio, compresi quelli non genetici. Questi ultimi includono sesso, età, stato nutrizionale del paziente, consumo di alcol, presenza di danno epatico iniziale e malattie concomitanti (p. Es., Diabete mellito e infezione da HIV), grado e percorso del metabolismo dei farmaci, interazioni farmacologiche [13, 15]. Va notato che non tutti i suddetti fattori di rischio per DILI idiosincratico (ILI) sono generalmente riconosciuti, il ruolo di alcuni di essi, ad esempio il consumo cronico di alcol, la presenza di malattie concomitanti e persino il danno epatico iniziale, continua a essere dibattuto..

Le reazioni idiosincratiche, a differenza delle reazioni causate dall'effetto tossico del farmaco, sono considerate indipendenti dalla dose. Tuttavia, questo è vero solo entro certi limiti. La relazione tra la dose giornaliera di farmaci e l'incidenza di ILI è stata identificata in almeno due studi [16]. In particolare, è stato dimostrato che i farmaci prescritti a dosi inferiori a 10 mg / die raramente causano ILI [17], ei risultati dell'analisi di 598 casi di ILI suggeriscono che l'incidenza di questa complicanza, così come i suoi esiti sfavorevoli, è significativamente ridotta nel caso di se la dose giornaliera del farmaco non supera i 50 mg [18]. Inoltre, l'81% di tutti i casi di insufficienza epatica acuta indotta da farmaci (esclusi i casi associati all'uso di paracetamolo) negli Stati Uniti che richiedevano il trapianto di fegato erano dovuti a farmaci usati a una dose superiore a 50 mg / die [19].

Uno dei principali meccanismi di sviluppo del DILI è la formazione di metaboliti reattivi dei farmaci che possono legarsi a macromolecole endogene e avere un effetto immunologico tossico diretto o indiretto sul fegato [10]. Ciò è supportato dai risultati di un recente studio statunitense che ha analizzato il rischio di epatotossicità con i 207 farmaci orali più comunemente prescritti [18, 20]. Si è scoperto che l'uso di farmaci, metabolizzati per oltre il 50% nel fegato, è significativamente più spesso associato ad un aumento del livello di alanina aminotransferasi (ALT) più di 3 volte rispetto al limite superiore della norma, insufficienza epatica, trapianto di fegato e decessi rispetto all'uso di farmaci con un metabolismo meno intenso. Quando si utilizzano 12 farmaci non metabolizzati nel fegato, inclusi gli antibiotici cefdinir, cefprozil, cefalexina e cefuroxima, non sono stati identificati casi di insufficienza epatica o trapianto, nonché DILI fatali. Inoltre, sono disponibili dati sulla relazione tra gli isoenzimi del citocromo P450, coinvolti nel metabolismo dei farmaci, e lo sviluppo di DILI. Questi ultimi causano più spesso farmaci che subiscono biotrasformazione con la partecipazione di CYP 2C9 e CYP 2C19 rispetto a CYP3A e CYP2D6 [16, 21]. Alcuni farmaci possono alterare il potenziale epatotossico di altri farmaci inducendo o inibendo gli enzimi del citocromo P450, che porta all'accumulo di metaboliti tossici [2]. I più potenti induttori enzimatici sono la rifampicina e i farmaci antiepilettici, così come l'alcol e il fumo. La soppressione degli enzimi epatici può essere causata da macrolidi a 14 membri (eritromicina, claritromicina), agenti antifungini e farmaci antiretrovirali del gruppo degli inibitori della proteasi. Un classico esempio di DILI che si verifica sullo sfondo di tali interazioni farmacologiche è l'epatite con l'uso combinato di isoniazide e rifampicina [22]. Quando si utilizza una combinazione di due farmaci epatotossici, il rischio di DILI può aumentare di 6 volte [23].

Manifestazioni cliniche e morfologiche del danno epatico medicinale causato da agenti antibatterici

Le manifestazioni cliniche e morfologiche del DILI vanno dall'aumento asintomatico degli enzimi epatici all'insufficienza fulminante e alla cirrosi epatica scompensata. Il DILI acuto è solitamente suddiviso in tre forme principali: epatocellulare, colestatica e mista. Secondo il registro svedese delle reazioni avverse ai farmaci, la mortalità più alta (12,7%) è caratteristica della forma di lesione epatocellulare, seguita dalla forma colestatica (7,8%) e mista (2,4%) [24]. Va notato che lo stesso farmaco può causare diverse forme di DILI. Un'analisi prospettica di 69 casi di epatotossicità causata da amoxicillina / clavulanato ha mostrato che la forma di DILI può dipendere dalla durata dell'uso: il tipo di lesione epatocellulare predomina nella prima settimana di trattamento, colestatico nella seconda o terza settimana e miscelato con una terapia più lunga [25].

Il danno epatico cronico può svilupparsi nel 5-6% dei pazienti [26]. In alcuni casi si osserva cronicità anche in caso di tempestiva sospensione del farmaco, tuttavia il principale fattore di rischio, a quanto pare, è l'uso continuato di farmaci in presenza di segni di disfunzione epatica [27].

Antibiotici beta-lattamici

Le penicilline causano prevalentemente lesioni epatocellulari del fegato, sebbene con il loro utilizzo siano stati descritti anche casi di colestasi con ductopenia [10]. L'epatite colestatica è più tipica delle ossipenicilline antistafilococciche semisintetiche (flucloxacillina, oxacillina, ecc.). I DILI sono estremamente rari con l'ampicillina e raramente con la benzilpenicillina, la fenossimetilpenicillina e l'amoxcillina [10]. Secondo i dati di farmacovigilanza del Regno Unito, la frequenza delle reazioni epatotossiche all'amoxicillina varia da 0,1-0,2 a 3,0 per 100.000 prescrizioni [12, 40].

Amoxicillina / clavulanato e flucloxacillina hanno il più alto potenziale di epatotossicità tra le penicilline. Il rischio di epatotossicità con l'uso di amoxicillina / clavulanato è 5–9 volte superiore a quello dell'amoxicillina [40–42], il 13–23% di tutte le lesioni epatiche indotte da antibiotici rilevate è associato al suo uso [1, 25, 42, 43]. In un ampio studio caso-controllo basato sulla popolazione nel Regno Unito, l'odds ratio aggiustato (OR) dello sviluppo di reazioni epatotossiche con amoxicillina / clavulanato (rispetto a nessuna terapia antibiotica) era 94,8 (IC 95% 27,8-323,0) [23]. Secondo gli esperti austriaci, la frequenza delle reazioni epatotossiche di amoxicillina / clavulanato è 17 su 100.000 prescrizioni e supera quella della trovafloxacina ritirata dal mercato (5,6: 100.000) e della telitromicina e (5,5: 100.000), il cui uso in relazione all'epatotossicità limitato dalle autorità di regolamentazione in molti paesi [2]. I principali fattori di rischio per lo sviluppo di DILI durante il trattamento con amoxicillina / clavulanato sono l'età superiore ai 65 anni, così come i cicli di trattamento lunghi e ripetuti [25, 40]. Nel caso di una combinazione di entrambi i fattori di rischio, l'incidenza del DILI acuto può raggiungere 1 su 1000 pazienti [40]. L'amoxicillina / clavulanato è anche il leader tra gli antibiotici in termini di ricoveri associati a DILI [1]. L'ittero con l'uso di amoxicillina / clavulanato si sviluppa con una frequenza di 9,91 casi ogni 100.000 appuntamenti [44]. I fattori di rischio per il suo sviluppo includono il sesso femminile e la vecchiaia..

Le manifestazioni cliniche e morfologiche del DILI durante il trattamento con amoxicillina / clavulanato, come sopra menzionato, possono dipendere dalla durata del trattamento, nonché dall'età - le lesioni epatocellulari sono più tipiche per i pazienti giovani, mentre per gli anziani - colestatiche o miste [25]. Due studi hanno rivelato un'associazione tra l'aplotipo DRB1 * 1501-DRB5 * 0101-DQB1 * 0602 e l'epatite colestatica indotta da amoxicillina [45, 46].

Sebbene la maggior parte dei pazienti abbia una buona prognosi per il danno epatico causato da amoxicillina / clavulanato, secondo i risultati di uno studio prospettico si possono osservare scarsi esiti (danno persistente, trapianto di fegato o morte) nel 7% dei pazienti [25]. Poiché il rischio di epatotossicità è associato principalmente all'acido clavulanico, la sua dose massima giornaliera per adulti e bambini di età superiore a 12 anni è limitata a 600 mg / giorno, per bambini di età inferiore a 12 anni - 10 mg / kg di peso corporeo [47].

L'incidenza delle lesioni epatiche indotte dalla flucloxatsallina secondo uno studio sulla popolazione britannica è di 1,8 ogni 100.000 prescrizioni (o 2,6 ogni 100.000 consumatori) [23], secondo i calcoli degli esperti austriaci - 8,5 ogni 100.000 prescrizioni [2], la frequenza ittero - 3,6 per 100.000 appuntamenti [44]. Come notato sopra, il danno epatico indotto dalla flucloxacillina è fortemente correlato alla presenza dell'allele HLA-B * 5701. Tuttavia, DILI durante l'assunzione di flucloxacillina si sviluppa solo in uno dei 500-1000 portatori di HLA-B * 5701, il che conferma l'ipotesi che un effetto complesso di fattori genetici e altri fattori di rischio sia necessario per il verificarsi di epatotossicità [14].

L'uso di cefalosporine, ad eccezione del ceftriaxone, che causa pseudolitiasi (vedi tabella "Frequenza e caratteristiche delle reazioni epatotossiche causate dagli agenti antibatterici più diffusi [10]" alle pagine 32-33), è estremamente raramente associato a reazioni epatotossiche.

Singoli casi di insufficienza epatica acuta sono stati descritti nel trattamento di ceftriaxone, cefuroxima, cefazolina, cefotaxime, nonché carbapenemi e aztreonam [2]. Il rischio di sviluppare DILI per farmaci non metabolizzati nel fegato è basso [21].

Macrolidi e chetolidi

I macrolidi possono essere classificati come farmaci sicuri, poiché il loro potenziale epatotossico, manifestato principalmente dall'epatite colestatica, è stimato in 3,6 casi ogni 100mila pazienti. L'uso a dosi elevate e / o l'uso a lungo termine può aumentare il rischio di disfunzione epatica [48]. A seconda della capacità di interagire con CYP3A4, tutti i macrolidi possono essere suddivisi in tre gruppi principali: 1) forti inibitori di questo isoenzima (troleandomicina, eritromicina e claritromicina); 2) farmaci con un effetto più debole sul CYP3A4 (midecamicina, josamicina e roxitromicina) e 3) farmaci che non influenzano l'attività del CYP3A4 (azitromicina, spiramicina e diritromicina) [49]. I farmaci del primo gruppo vengono metabolizzati con la partecipazione del CYP3A4 e, tramite N-demetilazione, formano nitrosoalcani reattivi che si legano al citocromo P450. La formazione di un complesso tra il metabolita e il centro attivo dell'enzima avviene attraverso un legame covalente, che porta all'inibizione irreversibile dell'attività di quest'ultimo. I farmaci del secondo gruppo formano complessi in misura minore, il terzo gruppo non forma affatto complessi con il citocromo. Si ritiene che il rischio di epatotossicità dovuto alla formazione di metaboliti reattivi e interazioni farmacologiche sia massimo per eritromicina e troleandomicina (soprattutto con un uso prolungato e / o ad alte dosi) e trascurabile per azitromicina, spiramicina e diritromicina [48].

Diversi esteri di eritromicina hanno un diverso potenziale di epatotossicità e, a seconda di questo indicatore, sono disposti nel seguente ordine: etil succinato> estolato> stearato> propionato [2]. In generale, il rischio di reazioni epatotossiche con l'uso di eritromicina è valutato abbastanza alto [50]. In una serie di studi, è stato osservato un aumento del livello delle transaminasi nel 15% dei pazienti che hanno ricevuto eritromicina per più di 2 settimane, epatite - nel 2% [51, 52]. In alcuni paesi con un sistema di farmacovigilanza sviluppato, l'eritromicina, secondo i risultati dell'analisi delle segnalazioni spontanee, è davanti a amoxicillina / clavulanato, flucloxacillina e altri agenti antibatterici nella frequenza delle reazioni epatotossiche [53]. L'analisi del database di farmacovigilanza dell'OMS, che riceve segnalazioni spontanee di reazioni avverse al farmaco da tutto il mondo, ha anche dimostrato che l'eritromicina, insieme a ceftriaxone e minociclina, è uno dei 15 farmaci più spesso associati a reazioni epatotossiche nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni., ed è al secondo posto (dopo la rifampicina) tra gli antibiotici che più spesso causano DILI nei neonati [54].

L'incidenza di DILI sotto l'influenza dell'eritromicina, calcolata sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati di farmacovigilanza, è stata del 3,6 per 100.000 prescrizioni [2, 11]. Dati simili sono stati ottenuti in uno studio di coorte retrospettivo che ha valutato il rischio di sviluppare ittero colestatico associato all'uso di eritromicina (3,6 per 100.000 utenti) [55].

La prognosi per il DILI indotto dall'eritromicina è generalmente favorevole e le morti sono estremamente rare [24, 53]. Secondo i risultati di uno studio britannico, 2,28 su 1 milione di pazienti che hanno ricevuto un ciclo di 10 giorni del farmaco necessitano di ricovero per epatite acuta [56].

Ci sono meno dati sulla claritromicina, ma i casi pubblicati suggeriscono che abbia un profilo di epatotossicità simile all'eritromicina e sembra essere associata a un rischio simile di DILI [57, 58]. In particolare, in uno studio basato sulla popolazione britannica, l'odds ratio aggiustato per l'epatotossicità con claritromicina era persino leggermente superiore a quello per l'eritromicina (6,1 contro 5,3) [23]. Risultati simili sono stati ottenuti da esperti austriaci nel calcolare la frequenza dell'epatotossicità della claritromicina per 100.000 prescrizioni [2]. Era 3,8 (rispetto a 3,6 per l'eritromicina). Nei pazienti anziani, quando si assumono alte dosi del farmaco, si può sviluppare epatite colestatica reversibile [57]. Sono stati descritti casi isolati di insufficienza epatica fulminante, inclusi quelli fatali [57-60], nonché morte per danno epatico colestatico progressivo in una donna di 59 anni con diabete mellito e insufficienza renale cronica che ha ricevuto un breve ciclo di trattamento con claritromicina (1 g / giorni per 3 giorni) [61]. Poiché la claritromicina, come l'eritromicina, è un inibitore del CYP3A4, il rischio di sviluppare reazioni epatotossiche può essere significativamente aumentato in presenza di interazioni farmacologiche, così come sullo sfondo di una malattia epatica sottostante [60].

Un altro macrolide ben studiato in termini di sicurezza è l'azitromicina. Insieme all'eritromicina e alla claritromicina, è uno dei farmaci più utilizzati di questo gruppo nel mondo e in alcuni paesi è significativamente più avanti rispetto ad altri macrolidi in termini di consumo. Ad esempio, negli Stati Uniti nel 2009, l'azitromicina era classificata al 5 ° posto tra tutti i farmaci per numero di prescrizioni (53,8 milioni di prescrizioni) [62].

Per la sua struttura chimica, l'azitromicina è un azalide (macrolide a 15 membri) e presenta una serie di vantaggi rispetto ad altri macrolidi, anche in termini di potenziale epatotossicità. Oltre a un metabolismo insignificante e al rischio trascurabile di interazioni farmacologiche, questo è anche associato a una dose (cumulativa) di azitromicina significativamente inferiore rispetto ad altri macrolidi. Ad esempio, per le infezioni del tratto respiratorio, la dose del corso di eritromicina è 14.000-20.000 mg, claritromicina - 7.000-10.000 mg, josamicina - 10.500-15.750 mg, mentre azitromicina è 1.500 mg.

Il basso potenziale di epatotossicità dell'azitromicina è confermato dai risultati di studi farmacoepidemiologici. Un articolo di revisione di Chang C. Y. e Schiano T. D. fornisce dati da 7 studi prospettici e retrospettivi dedicati allo studio dell'epatotossicità dei farmaci quando utilizzati nella pratica medica generale [63]. Nessuno di loro ha rivelato un solo caso di danno epatico causato dall'azitromicina. Pubmed contiene pubblicazioni su solo 4 casi di colestasi intraepatica reversibile durante l'assunzione di azitromicina in pazienti adulti, la maggior parte dei quali presentava fattori di rischio aggiuntivi [64-67]. Nei bambini sono stati descritti solo casi di aumento asintomatico degli enzimi epatici [68].

Nello Spontaneous Adverse Reaction Reporting Database (AERS) della FDA nei pazienti trattati con azitromicina, sono stati registrati 24 casi di DILI (19 negli adulti e 5 nei bambini) per il periodo dall'11 / 1/1991 al 19/7/2000, in 5 quale azitromicina è stata utilizzata insieme a farmaci potenzialmente epatotossici (paracetamolo e / o FANS) [69]. Durante questo periodo, il numero di prescrizioni di azitromicina ha superato i 200 milioni, quindi l'incidenza di reazioni epatotossiche gravi è stata inferiore a 0,01 casi per 100.000 prescrizioni (meno di 1 caso per 10.000.000 di prescrizioni). Non ci sono segnalazioni di DILI gravi in ​​bambini e adolescenti trattati con azitromicina nel database dell'OMS (VigiBase) [54]. Va notato che durante l'analisi di questo database, sono stati identificati solo due macrolidi, il cui uso era associato all'epatotossicità in persone di età inferiore ai 18 anni: eritromicina e josamicina..

Il sito web della FDA (http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/PediatricAdvisoryComm Committee/UCM204775.pdf) contiene anche un documento dedicato all'analisi degli eventi avversi post-marketing riportati nell'uso dell'azitromicina nei bambini e negli adolescenti. L'analisi si basa sui dati del sistema AERS, che riceve messaggi da case farmaceutiche, operatori sanitari e farmaceutici e pazienti. Nel periodo dal 10 giugno 2005 al 30 settembre 2009, AERS ha ricevuto segnalazioni di tre casi di DILI grave in bambini trattati con azitromicina, in uno dei quali è stato richiesto un trapianto di fegato, ma non è stato possibile dimostrare alcuna relazione causale con il farmaco. di questi, poiché tutti i pazienti avevano altri fattori che potrebbero causare DILI, tra cui insufficienza cardiaca cronica, l'uso di altri farmaci con effetti epatotossici ed epatite virale acuta.

Altri macrolidi, a causa del loro uso meno frequente, sono meno studiati negli studi farmacoepidemiologici, tuttavia, quando li usano, sono stati descritti anche DILI, compresi quelli gravi [71-73].

Tra i composti correlati ai macrolidi, la telitromicina, un singolo membro del gruppo chetolidi, è di maggiore preoccupazione in termini di rischio di epatotossicità. Un aumento da lieve a moderato dei livelli di ALT con l'uso di questo farmaco è stato registrato anche nella fase degli studi precedenti alla commercializzazione. In particolare, negli studi clinici di fase III, un aumento dei livelli di ALT nel gruppo di pazienti che ricevevano telitromicina è stato osservato significativamente più spesso che nel gruppo placebo. Quando si utilizza il farmaco nella pratica medica, sono state segnalate gravi reazioni epatotossiche, comprese quelle che richiedono trapianto di fegato e con esito fatale. Sulla base dell'analisi dei dati post-marketing contenuti nel database FDA, è stata calcolata la frequenza delle segnalazioni di insufficienza epatica con l'uso di telitromicina, pari a 167 casi per 1 milione di anni-persona [74]. Secondo i dati del produttore, l'epatite indotta da telitromicina si verifica con una frequenza di 7 casi ogni 10.000 pazienti trattati [75]. L'analisi delle segnalazioni spontanee ricevute nel database FDA di reazioni avverse ha mostrato che il rischio di epatotossicità con l'uso di telitromicina è dell'82% superiore rispetto all'uso di altri farmaci [76]. Il DILI causato dalla telitromicina è caratterizzato dalla rapida insorgenza di sintomi, tra cui ittero, febbre, dolore addominale e, in alcuni casi, ascite [10]. Dei 42 casi recentemente segnalati di epatotossicità, 25 hanno sviluppato ittero, 32 hanno richiesto il ricovero in ospedale, 14 sono stati diagnosticati con DILI grave (grado 4 e 5), un paziente ha ricevuto un trapianto di fegato e quattro sono deceduti [77]. La risomministrazione di telitromicina a un paziente che aveva avuto effetti epatici indesiderati durante il precedente ciclo di trattamento ha sviluppato una ricaduta di epatite acuta [78]. A causa dell'epatotossicità negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, l'uso del farmaco è limitato ai casi di polmonite acquisita in comunità, i cui agenti causali sono resistenti ad altri antibiotici.

Fluorochinoloni

Un moderato aumento dei livelli sierici di ALT è visto come un effetto di gruppo dei fluorochinoloni. Gravi DILI osservati con l'uso di trovafloxacina e temafloxacina ritirati dal mercato sono associati alla presenza di un radicale difluorofenilico nella loro struttura. Altri fluorochinoloni, anche se usati in pazienti con malattie epatiche sottostanti, compreso il trattamento a lungo termine nell'ambito di regimi anti-tubercolosi, raramente hanno causato gravi reazioni epatotossiche [12, 79, 80],

Considerando il grande volume di consumo di farmaci in questo gruppo, si ritiene che la frequenza delle reazioni epatotossiche, particolarmente gravi, con l'uso di fluorochinoloni sia molto bassa [11]. Ad esempio, secondo i dati di farmacovigilanza in Francia, l'incidenza di epatite, necrosi e insufficienza epatica per la levofloxacina è inferiore a 1 caso ogni 5 milioni di prescrizioni [81]. Il rischio di reazioni epatotossiche con la moxifloxacina può essere più alto. Studi clinici e dati di farmacovigilanza suggeriscono che si osservano enzimi epatici elevati in circa l'1–5% dei pazienti [82]. La letteratura descrive almeno 9 decessi dovuti a DILI durante l'utilizzo di questo farmaco [10]. Sono stati descritti casi di insufficienza epatica, inclusi quelli fatali, con l'uso di altri fluorochinoloni, in particolare ciprofloxacina e levofloxacina. Le lesioni epatocellulari con l'uso di gemifloxacina non sono state ancora descritte, ma si ritiene che ciò sia dovuto principalmente alla sua breve permanenza sul mercato [10].

Aminoglicosidi

Il potenziale di epatotossicità intrinseca negli aminoglicosidi è basso o completamente assente [10], tuttavia, ci sono segnalazioni di casi isolati di DILI gravi quando vengono utilizzati [83]. I pazienti con malattia epatica hanno un rischio maggiore di sviluppare reazioni nefrotossiche agli aminoglicosidi [84].

Tetracicline e glicilciclina

La somministrazione endovenosa di alte dosi di tetracicline, come menzionato sopra, è associata ad un alto rischio di epatotossicità, tuttavia, quando si assumono basse dosi per via orale, i farmaci in questo gruppo molto raramente causano DILI. In uno studio, l'incidenza di DILI è stata di 1 caso per 18 milioni di dosi giornaliere, in un altro - 3,7 casi per 100.000 utenti o 1,5 casi per 100.000 prescrizioni [23, 85]. La steatosi microvescicolare è un caratteristico danno epatico causato da alte dosi endovenose e colestasi con basse dosi orali [10]. La minociclina, non registrata nella Federazione Russa, insieme alla nitrofurantoina, il più delle volte tra i farmaci antibatterici, causa l'epatite autoimmune cronica [86].

Quando si utilizza un rappresentante del gruppo della glicilciclina glicilciclina tigeciclina DILP che è apparso di recente sul mercato, non è stato ancora descritto [10].

Sulfamidici e cotrimossazolo

Sulfamidici e cotrimossazolo possono causare colestasi e necrosi delle cellule epatiche. In uno studio caso-controllo, l'odds ratio dello sviluppo di DILI con sulfonamidi era 11,4 e il numero di ricoveri per milione di pazienti che hanno ricevuto un ciclo di trattamento di 10 giorni era 4,8 casi [56]. Il farmaco più epatotossico in questo gruppo è la sulfasalazina [10]. Secondo i risultati di uno studio britannico, la frequenza delle reazioni avverse del fegato con il suo utilizzo è di 1 su 1000 consumatori ed è simile a quella dell'amoxicillina / clavulanato [23]. La maggior parte delle reazioni epatotossiche dei sulfonamidi sono lievi e si risolvono automaticamente entro poche settimane dalla sospensione, ma sono state descritte anche reazioni avverse gravi, inclusi casi di insufficienza epatica fulminante con cotrimossazolo [87, 88]. Il rischio di reazioni epatotossiche dei sulfonamidi è maggiore negli acetilatori lenti [89].

Lincosamidi

Il farmaco più ben studiato nel gruppo lincosamide è la clindamicina. È caratterizzato da un tipo misto di danno epatico [10]. Nel 50% dei pazienti si verifica un aumento asintomatico dei livelli di ALT, che torna alla normalità nonostante il trattamento continuato [2]. Severe DILI è raro [90].

Ossazolidinoni

Il trattamento a lungo termine con linezolid ha riportato un singolo caso di grave insufficienza epatica e acidosi lattica; la biopsia epatica ha rivelato la steatosi microvesicolare [91]. Questo danno è associato alla disfunzione dei mitocondri sotto l'influenza del farmaco [92].

Nitrofurani

Il farmaco più ben studiato in questo gruppo è la nifurantoina. Può causare epatite acuta (colestatica o granulomatosa) [56] o epatite autoimmune cronica con formazione di anticorpi antinucleari, anticorpi contro la muscolatura liscia, ipergammaglobulinemia e reperti istologici tipici [86]. La frequenza di DILI è bassa - circa 0,0003% [2]. L'uso a lungo termine del farmaco (più di 10 giorni) è considerato uno dei principali fattori di rischio. La prognosi è generalmente buona, di regola, il ritiro del farmaco porta a un rapido miglioramento. Le reazioni epatossiche sono descritte principalmente nelle donne, ma ciò è associato all'uso predominante di nitrofurantoina per la prevenzione e il trattamento delle infezioni del tratto urinario non complicate in questa categoria di pazienti..

Altri farmaci antibatterici

L'iperbilirubinemia è l'effetto indesiderato più comune con l'uso a lungo termine dell'acido fusidico [93]. Può causare reazioni colestatiche dose-dipendenti, specialmente se somministrato per via endovenosa. Queste lesioni possono essere basate su due meccanismi di ridotta escrezione della bile sotto l'influenza del farmaco [94].

I derivati ​​del nitroimidazolo, compreso il farmaco più utilizzato in questo gruppo, il metronidazolo, sono raramente associati a epatotossicità, particolarmente grave. Nella letteratura disponibile, c'è solo un rapporto sullo sviluppo di insufficienza epatica fulminante quando usato in una giovane donna con una storia di ittero durante l'assunzione di questo farmaco [95], così come quattro rapporti di epatotossicità moderata o grave, incluso un caso che richiede il trapianto di fegato a causa di necrosi subacuta massiccia. nei pazienti che ricevono il farmaco combinato metronidazolo e spiramicina [73].

Quando si utilizza il cloramfenicolo, sono stati descritti rari casi di colestasi e ittero. Poiché l'uso del farmaco per diversi decenni è strettamente limitato nella maggior parte dei paesi a causa di gravi reazioni ematologiche, non è possibile valutare il rischio delle sue reazioni epatotossiche in studi farmacoepidemiologici, condotti principalmente in Nord America e Europa occidentale. Il cloramfenicolo è un inibitore degli enzimi microsomiali epatici, quindi il rischio di epatotossicità può aumentare con le interazioni farmacologiche.

Nella tabella è presentata una descrizione più dettagliata delle reazioni epatotossiche quando si utilizzano agenti antibatterici. (vedi tabella "Frequenza e caratteristiche delle reazioni epatotossiche causate dai più diffusi agenti antibatterici [10]" alle pagine 32-33).

Pertanto, i farmaci antibatterici, nonostante la frequenza relativamente bassa di reazioni epatotossiche, specialmente quelle gravi, in generale, possono causare DILI. Quando si prescrivono antibiotici, si devono tenere in considerazione i fattori di rischio noti, inclusi quelli caratteristici di farmaci specifici (vedi tabella “Frequenza e caratteristiche delle reazioni epatotossiche causate dagli antibatterici più utilizzati [10]” alle pagine 32-33). In molti casi, le reazioni antibiotiche epatotossiche sono di natura idiosincratica e non possono essere anticipate, pertanto, prima che i fattori genetici che contribuiscono al loro sviluppo siano identificati e siano sviluppati test farmacogenetici disponibili per l'uso di routine, la misura principale per la prevenzione di DILI gravi è la vigilanza di medici e pazienti nei confronti di segni di epatotossicità e in caso di comparsa - rapida sospensione del farmaco [10].

Letteratura

  1. Andrade R. J., Lucena M. I., Fernandez M. C. et al. Danno epatico indotto da farmaci: un'analisi di 461 incidenze presentate al registro spagnolo per un periodo di 10 anni // Gastroenterologia. 2005; 129: 512-21.
  2. Leitner J. M., Graninger W., Thalhammer F. Epatotossicità di antibatterici: Pathomechanisms e clinica // Infezione. 2010; 38: 3-11.
  3. Mengoli M., Parmeggiani D., Mengoli M. C. et al. Epatotossicità indotta da farmaci: caratteristiche cliniche e biochimiche di 26 pazienti e una revisione della letteratura // Recenti Prog Med. 2011, Jun; 102 (6): 253-260.
  4. Biour M., Jaillon P. Malattie epatiche indotte da farmaci. Pathol Biol (Parigi). 1999; 47: 928-937.
  5. Bell L. N., Chalasani N. Epidemiology of Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury // Semin Liver Dis. 2009; 29 (4): 337-347.
  6. Robles M., Toscano E., Cotta J. et al. Tossicità epatica indotta da antibiotici: meccanismi, caratteristiche cliniche e valutazione di causalità // Curr Drug Saf. 2010, 2 luglio; 5 (3): 212-222.
  7. Petronijevic M., Ilic K., Suzuki A. Epatotossicità indotta da farmaci: dati dal database di farmacovigilanza serbo // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011, aprile; 20 (4): 416-423.

Per il resto della lista delle referenze, contattare la redazione.

E. A. Ushkalova *, Dottore in Scienze Mediche
E. A. Korovyakova **, Candidata di scienze mediche, professore associato

* FGBU NTs AGiP intitolato all'Accademico V.I. Kulakov del Ministero della Salute e dello Sviluppo Sociale della Federazione Russa,
** RUDN, Mosca

Insufficienza epatica

Solo mezzo secolo fa, questa diagnosi non è stata diagnosticata ed è stata scambiata per intossicazione, insufficienza cardiovascolare, insufficienza polmonare e altre patologie. Un simile allineamento era dovuto al fatto che questa condizione patologica non ha caratteristiche pronunciate caratteristiche solo di essa. Vediamo cos'è questa malattia e come affrontarla..

Cos'è

Al momento, l'insufficienza epatica indica una sindrome clinica che è apparsa a seguito di una violazione delle funzioni compensatorie del fegato..

In caso di malattia, il fegato non può sopportare e soddisfare i bisogni metabolici del corpo e determinare la conservazione della stabilità del microambiente interno - l'intero corpo soffre.

Non esistono tipi di metabolismo che non siano controllati dal fegato. Pertanto, la maggior parte delle emergenze può essere espressa e aggravata da insufficienza epatica..

Le ragioni

L'insufficienza epatica può svilupparsi a causa di tutte le possibili malattie del fegato, tra cui:

  • Blocco dei dotti biliari, causato dall'aumento della pressione della bile nelle vie biliari, che porta a un disturbo della linfa e della circolazione sanguigna all'interno del fegato e garantisce la distruzione delle sue cellule.
  • Patologie di altri sistemi e organi: malattie autoimmuni e infettive, malattie endocrine, vascolari, cardiache.
  • Avvelenamento con sostanze che interrompono la struttura e la funzione del fegato.
  • Condizioni estreme per il corpo.

I cambiamenti nei tessuti del fegato sono generalmente identici. Poiché le cellule del fegato sono estremamente sensibili alla mancanza di ossigeno, le patologie compaiono quasi immediatamente.

Dettagli sulla malattia e il suo decorso in questo video.

Sviluppo e sintomi della malattia

I sintomi dell'insufficienza epatica sono determinati dal tipo di danno epatico e dalla gravità dello sviluppo della malattia.

Lo sviluppo dell'insufficienza epatica acuta si verifica a un ritmo rapido in 3-8 ore o un po 'più a lungo - 1-2 giorni e se inizi il trattamento in tempo, hai la possibilità di sconfiggere una tale condizione patologica.

Per quanto riguarda l'insufficienza cronica, il suo sviluppo non si verifica immediatamente. Ci vorranno almeno 2-3 settimane / mese, tuttavia, in presenza di aspetti provocatori (bere bevande alcoliche, vene varicose, bassa immunità, assumere determinati farmaci), il coma epatico può verificarsi in breve tempo.

L'insufficienza è espressa da un cambiamento nelle preferenze di gusto e dalla perdita di appetito, nei fumatori compare l'avversione alle sigarette, il desiderio di bere alcolici scompare, la depressione, si sviluppa l'apatia e la capacità lavorativa diminuisce.

In caso di sviluppo cronico prolungato della malattia, si osservano i seguenti sintomi:

  • giallo della pelle (o la pelle diventa grigiastra);
  • il metabolismo delle vitamine è notevolmente interrotto (una persona inizia a vedere male al crepuscolo, al buio);
  • ci sono violazioni nel sistema endocrino;
  • sanguinamento di vario genere (nei sistemi d'organo).

Di norma, puoi trovare i sintomi della condizione patologica che ha causato l'insufficienza epatica. Si possono notare molti cambiamenti nelle caratteristiche biochimiche del sangue..

La probabilità di morte in caso di insufficienza epatica è dell'80-90%.

Fasi

  • Il primo

Nella prima fase dell'insufficienza epatica, eventuali segni dello sviluppo della malattia potrebbero non apparire.

Nella II fase, alcuni sintomi diventano evidenti: la capacità di lavorare diminuisce bruscamente, appare una debolezza generale del corpo, si osservano spesso diarrea, nausea e altre simili sensazioni molto spiacevoli.

Lo stadio III è caratterizzato da gravi disturbi di tutti i processi nel corpo e colpiscono non solo il fegato: tutti gli organi e i sistemi iniziano a soffrire. Se hanno malattie epatiche localmente croniche, si verifica un esaurimento completo. Un coma epatico in questa fase può verificarsi in qualsiasi momento..

L'insufficienza epatica nell'ultimo stadio fornisce un'insufficienza epatica fulminante e nell'80% delle situazioni porta alla morte del paziente, indipendentemente da tutti i trattamenti precedenti.

L'epatargia (una sindrome clinica speciale) si verifica necessariamente e non si sviluppa immediatamente, ma comprende 3 fasi:

  • Fase precomatosa

Al 1 ° stadio, di regola, appare un'anoressia rapidamente aggravante (l'appetito scompare), spesso si verifica nausea, il fegato diminuisce di dimensioni, alcuni parametri biochimici del siero sanguigno cambiano drasticamente.

  • Coma minaccioso

Inoltre, si osservano disturbi nella psiche, si sviluppano stati depressivi, il desiderio di fare qualcosa scompare. Il comportamento impulsivo è intrinseco, le funzioni della memoria sono compromesse, si verifica l'insonnia. A volte sono presenti contrazioni degli arti. Se viene avviato il trattamento, il paziente ha la possibilità di sbarazzarsi di questi sintomi..

  • Coma epatico

Quando si verifica un coma epatico, si osserva eccitazione, seguita da uno stato di irritabilità e apatia. Ci sono casi frequenti in cui una persona perde conoscenza in questo stato. Gli arti dei pazienti sono freddi, il viso è infossato, l'odore caratteristico del fegato diventa evidente dalla cavità orale e dalla pelle, i casi di comparsa di fattori emorragici diventano più frequenti.

Diagnostica

Quando comunicano con potenziali pazienti, i medici chiariscono se bevono bevande alcoliche, se hanno avuto un'epatite virale, se ci sono malattie associate al metabolismo, tumori, malattie epatiche croniche, se stanno assumendo farmaci.

L'EEG è il metodo principale per rilevare l'insufficienza epatica e la sua prognosi. Le informazioni sulla biopsia epatica possono differire: tutto è dovuto alla malattia a causa della quale è comparsa l'insufficienza epatica.

L'insufficienza epatica si differenzia con meningite, encefalite, ictus.

Trattamento

I pazienti con insufficienza epatica (lo stadio di sviluppo della malattia non ha importanza) sono soggetti a ricovero immediato.

In caso di insufficienza epatica, che si manifesta improvvisamente e se il coma epatico è già arrivato, è necessario sostenere la vita del paziente nel periodo più critico (3-5 giorni) attraverso farmaci potenziati, contando sul fatto che il fegato ha la capacità di guarire se stesso.

  • Eliminazione del fattore tossico

Organizzano il trattamento della patologia principale e, in caso di epatosi tossica, ricorrono a misure che possono portare all'eliminazione del fattore tossico. Le medicine sono usate per alleviare le feci, vengono usati clisteri. In questo caso, l'acido glutammico serve a garantire il legame dell'ammoniaca, che tende ad accumularsi nelle cellule e nei tessuti - viene somministrato per via parenterale.

Sono prescritte iniezioni endovenose di vitamine, acido glutammico, glucosio.

Il problema dell'assunzione di antibiotici da parte di un paziente affetto da insufficienza epatica è piuttosto grave, che richiede un'attenta interazione e monitoraggio del paziente da parte del medico. Questo perché le persone che hanno qualsiasi tipo di malattia del fegato sono suscettibili a malattie infettive come tutti gli altri. Per ridurre al minimo la probabilità di complicanze, questi pazienti dovrebbero sapere in che modo i diversi antibiotici influenzano direttamente il fegato..

Se le funzioni epatiche sono compromesse e l'insufficienza epatica inizia a svilupparsi in questo contesto, l'effetto di qualsiasi agente antibiotico viene inibito. Quindi, gli antibiotici circolano nel sangue per un lungo periodo di tempo, rispetto a come accade in una persona che non soffre di malattie simili. Allo stesso tempo, la probabilità che tali farmaci abbiano un effetto tossico sul corpo e sul fegato in particolare, si moltiplica molte volte.

Gli analgesici antipiretici non devono essere usati contemporaneamente agli antibiotici.

È severamente vietato ricorrere a metodi alternativi di trattamento in caso di insufficienza epatica, poiché ciò non darà l'effetto desiderato e la condizione di un paziente con un problema simile è in tal misura una minaccia per la vita. È necessario solo l'aiuto di medici professionisti e in questo caso l'automedicazione è impossibile.

Prevenzione

La prevenzione dell'insufficienza epatica acuta è la prevenzione del danno epatico tossico / infettivo. Per quanto riguarda la prevenzione dell'insufficienza epatica cronica, consiste nel complesso trattamento delle malattie del fegato che possono diventare un prerequisito per il suo verificarsi. È importante combattere l'alcolismo in tali situazioni..

Se elimini la causa che ha causato l'insufficienza epatica, diventa possibile ridurre i sintomi dell'insufficienza epatica.

Coloro che hanno patologie epatiche croniche, la cui complicazione è l'insufficienza epatica, non possono svolgere alcuna attività professionale e quindi, per loro, viene eventualmente rilasciato un beneficio di invalidità.

Dieta

Con l'età, le cellule del fegato non sono più in grado di superare tutto il lavoro che facevano una volta. Uno stile di vita passivo, una cattiva alimentazione, bevande alcoliche e l'uso di farmaci influenzano il lavoro futuro del fegato e causano vari tipi di cambiamenti in esso. Un assistente in tali circostanze sarà una dieta per l'insufficienza epatica. Questo è il metodo più semplice e veloce per pulire il fegato e le vie biliari..

Il vantaggio è l'uso di latte e altri cibi simili, non puoi mangiare molte proteine ​​e inoltre vengono utilizzati clisteri e farmaci che causano un effetto lassativo: diventa necessario rimuovere i prodotti di degradazione delle proteine ​​dall'intestino.

Specificità della dieta per l'insufficienza epatica:

  1. Dovresti aderire costantemente a una certa dieta: ci sono divieti su molti prodotti e il cibo deve essere elaborato in modo speciale.
  2. La maggior parte delle persone è intimidita dalla necessità di attenersi a una dieta. La dieta dovrebbe essere invariata, tuttavia, durante il tempo di scarico, puoi pulire bene il fegato e le vie biliari.
  3. Di norma, la dieta include 11 giorni, ma ci sono quelli che ricorrono al digiuno a breve termine - per 3 o 5 giorni.
  4. Inoltre, il consumo di cibo dovrebbe essere frazionario. Il numero di porzioni è suddiviso in più di 5 porzioni al giorno.
  5. Indipendentemente dal consumo di cibo al giorno, devi bere più di 3 litri di acqua di qualità.

Non è possibile ricorrere a tali diete per coloro che hanno gravi malattie croniche, in cui è necessaria una dieta completa. E in ogni caso, non dovresti assolutamente consumare alcol e droghe. Consulta un medico e sii sano!

Assunzione di antibiotici per insufficienza epatica

Il fegato è un organo estremamente importante responsabile del metabolismo di varie sostanze, inoltre partecipa all'eliminazione delle tossine e dei prodotti metabolici. I prodotti della lavorazione del fegato, insieme alla bile attraverso i dotti biliari, entrano nell'intestino e quindi vengono espulsi dal corpo naturalmente con le feci.

Tuttavia, con varie malattie del fegato come epatite (virale, autoimmune, tossica), epatosi, cirrosi, varie neoplasie, cisti, anomalie dello sviluppo, questo organo non può far fronte al carico che agisce su di esso. Il fegato non può metabolizzare completamente le varie tossine e continuano a circolare nel sangue, esercitando il loro effetto negativo. Questa condizione è chiamata insufficienza epatica. Questa diagnosi viene fatta dal medico sulla base della clinica, dell'esame, dei dati delle analisi del sangue, delle urine e talvolta delle feci. L'esame ecografico del fegato e delle vie biliari gioca un ruolo importante.

L'assunzione di antibiotici per l'insufficienza epatica è un problema molto serio che richiede molta attenzione da parte del medico. Dopo tutto, una persona che soffre di una qualsiasi malattia del fegato può contrarre una malattia infettiva come qualsiasi altra. E per ridurre al minimo il rischio di complicanze, un tale paziente deve essere consapevole di come i vari farmaci antibatterici agiscono sul fegato..

In caso di funzionalità epatica compromessa con lo sviluppo di insufficienza epatica, l'inattivazione di vari antibiotici può rallentare. Pertanto, continuano a circolare nel sangue per un tempo più lungo rispetto a una persona sana e aumenta il rischio di effetti tossici di questi farmaci. Ciò può essere manifestato dallo sviluppo di varie reazioni indesiderate collaterali da molti organi (reni, sistemi cardiovascolare, nervoso ed ematopoietico) e anche il tessuto del fegato stesso è a rischio. Ciò si applica principalmente ai farmaci del gruppo dei macrolidi e ad altri antibiotici individuali, come la tetraciclina, la doxiciclina, la vancomicina, ecc. Le dosi di questi farmaci nelle persone che soffrono di insufficienza epatica dovrebbero essere inferiori rispetto alle persone sane.

Tuttavia, non ci sono raccomandazioni chiare e speciali su questo punteggio; in ogni caso, il medico agisce individualmente, tenendo conto di quale malattia del fegato ha portato all'interruzione del suo lavoro, i primi esami del sangue e delle urine. I farmaci del gruppo delle penicilline, delle cefalosporine e dei fluorochinoloni sono relativamente sicuri per questi pazienti e sono i farmaci di scelta.

Devono anche fare attenzione quando usano farmaci come il paracetamolo e l'ibuprofene (analgesici antipiretici) insieme agli antibiotici, poiché essi stessi possono anche influenzare negativamente il fegato.

Se soffri di una malattia epatica cronica, assicurati di informare il tuo medico di tenere conto di questo fatto prima di prescriverti un antibiotico..