Allopurinolo-EGIS

Allopurinol-EGIS: istruzioni per l'uso e recensioni

Nome latino: Allopurinol-EGIS

Codice ATX: M04AA01

Principio attivo: allopurinolo (Allopurinol)

Produttore: CJSC "Pharmaceutical Plant" EGIS "(Ungheria)

Descrizione e foto aggiornate: 30.11.2018

Prezzi nelle farmacie: da 88 rubli.

Allopurinol-EGIS - farmaco anti-gotta, ha un effetto ipouricemico.

Forma e composizione del rilascio

Il farmaco è disponibile sotto forma di compresse: bianco-grigiastro o bianco, tonde, piatte, con uno smusso, odore poco o nullo, una linea di demarcazione su un lato e l'incisione "E 351" (dosaggio 100 mg) o "E 352" (dosaggio 300 mg) a un altro (dosaggio 100 mg: 50 pezzi in un flacone di vetro marrone, in una scatola di cartone 1 flacone; dosaggio 300 mg: 30 pezzi in un flacone di vetro marrone, in una scatola di cartone 1 flacone; ogni confezione contiene anche istruzioni per l'uso di Allopurinol-EGIS).

1 compressa contiene:

  • ingrediente attivo: allopurinolo - 100 o 300 mg;
  • componenti ausiliari: dosaggio 100 mg - povidone K25, lattosio monoidrato, magnesio stearato, fecola di patate, sodio carbossimetilamido (tipo A), talco; dosaggio di 300 mg - gelatina, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, sodio carbossimetilamido (tipo A).

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Allopurinol-EGIS è un farmaco con azione anti-gotta e ipouricemica. Il suo componente attivo è un analogo strutturale dell'ipoxantina. Il meccanismo d'azione del farmaco è dovuto alla proprietà dell'allopurinolo e dell'ossipurinolo, il suo principale metabolita attivo, di inibire la xantina ossidasi. La xantina ossidasi è un enzima necessario per convertire l'ipoxantina in xantina e la xantina in acido urico.

Aiutando a ridurre la concentrazione di acido urico nel siero del sangue e nelle urine, l'allopurinolo previene la deposizione di cristalli di acido urico nei tessuti, potenziandone anche la dissoluzione. Insieme alla soppressione del catabolismo delle purine, nei pazienti con iperuricemia (non tutti, solo alcuni), grandi quantità di ipoxantina e xantina sono coinvolte nella riformazione delle basi puriniche. Ciò causa l'inibizione della biosintesi de novo delle purine da parte del meccanismo di feedback, che è mediato dall'inibizione dell'enzima ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'allopurinolo viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale superiore. La sua attività nella somministrazione orale è confermata dai risultati di studi di farmacocinetica. Nel sangue, l'allopurinolo viene determinato dopo 0,5-1 ora e la concentrazione massima (C.max) raggiunge 1,5 ore dopo l'ingestione. La biodisponibilità dell'allopurinolo varia dal 67 al 90%. Dopo aver raggiunto Cmax il livello di allopurinolo diminuisce rapidamente, dopo 6 ore dal momento della somministrazione nel plasma sanguigno si trova solo in tracce.

L'allopurinolo praticamente non si lega alle proteine ​​del plasma sanguigno.

Sembrando Vd (volume di distribuzione) è di circa 1,6 l / kg. Ciò indica un assorbimento abbastanza pronunciato del farmaco da parte dei tessuti. Si presume che il più alto accumulo di allopurinolo e del suo principale metabolita attivo (ossipurinolo) avvenga nella mucosa intestinale e nel fegato, è qui che si registra l'elevata attività della xantina ossidasi.

La biotrasformazione dell'allopurinolo procede sotto l'azione della xantina ossidasi e dell'aldeide ossidasi con la formazione di un metabolita dell'ossipurinolo, che sopprime l'attività della xantina ossidasi. Cmax oxypurinol in plasma sanguigno è raggiunto dopo 3-5 ore. È caratterizzato da un'attività inibitoria meno pronunciata contro la xantina ossidasi, ma da una diminuzione più lenta del livello di concentrazione nel sangue e da una più lunga emivita (T1/2) rispetto all'allopurinolo. Queste proprietà dell'ossipurinolo determinano il mantenimento dell'efficace soppressione dell'attività della xantina ossidasi entro 24 ore dall'assunzione di Allopurinolo-EGIS in una singola dose giornaliera. Con la normale funzione renale, il livello di ossipurinolo nel plasma sanguigno aumenta lentamente fino a raggiungere una concentrazione di equilibrio. Dopo aver assunto 300 mg di allopurinolo al giorno, la sua concentrazione nel plasma sanguigno è generalmente compresa tra 5 e 10 mg / L.

Oltre all'ossipurinolo, i metaboliti dell'allopurinolo sono allopurinolo-riboside e ossipurinolo-7-riboside.

Attraverso i reni, il 70% della dose giornaliera di allopurinolo viene escreto sotto forma di ossipurinolo e circa il 10% invariato. Il riposo (

20%) viene escreto immodificato attraverso l'intestino. T1/2 l'allopurinolo è di 1-2 ore, l'ossipurinolo da 13 a 30 ore.

In caso di funzionalità renale compromessa, l'escrezione del farmaco viene significativamente rallentata; con una terapia prolungata, ciò può portare ad un aumento della concentrazione di allopurinolo e ossipurinolo nel plasma sanguigno. Pertanto, nei pazienti con funzionalità renale ridotta, per il trattamento deve essere utilizzata una dose ridotta di allopurinolo. Va tenuto presente che l'allopurinolo ei suoi derivati ​​vengono rimossi dal corpo durante l'emodialisi..

Per i pazienti anziani, non è richiesto un aggiustamento della dose, a condizione che non vi siano patologie renali concomitanti.

Indicazioni per l'uso

L'uso di Allopurinol-EGIS è indicato per la soppressione della formazione di acido urico e dei suoi sali nelle seguenti condizioni, che possono essere accompagnate dall'accumulo di acido urico e dei suoi sali:

  • gotta idiopatica;
  • urolitiasi, accompagnata dalla formazione di calcoli di 2,8-diidrossiadenina (2,8-DHA) dall'acido urico a causa della ridotta attività dell'adenina fosforibosiltransferasi;
  • nefropatia acuta da acido urico;
  • iperuricemia, la cui insorgenza spontanea è dovuta a malattie tumorali e sindrome mieloproliferativa con un alto tasso di rinnovamento cellulare o dopo terapia citotossica;
  • disturbi enzimatici, che sono accompagnati da sovrapproduzione di sali di acido urico, inclusa la sindrome di Lesch-Nychen, ridotta attività di ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi, glucosio-6-fosfatasi (incluso glicogenosio), adenina fosforibosiltransferasi, aumentata attività fosforibosilpirasica transferasi.

Inoltre, l'allopurinolo-EGIS è prescritto a pazienti con iperuricosuria per la prevenzione e il trattamento dell'urolitiasi, accompagnata dalla formazione di calcoli misti di ossalato di calcio, in cui la dieta e l'aumento dell'assunzione di liquidi non hanno dato il risultato desiderato.

Controindicazioni

  • attacco acuto di gotta;
  • insufficienza epatica;
  • stadio di azotemia di insufficienza renale cronica;
  • emocromatosi primaria;
  • iperuricemia asintomatica;
  • periodo di gravidanza;
  • l'allattamento al seno;
  • età fino a 3 anni;
  • ipersensibilità a componenti di medicina.

Inoltre, le compresse di Allopurinol-EGIS 100 mg sono controindicate per i pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Si raccomanda di prescrivere l'allopurinolo-EGIS con cautela in caso di disfunzione epatica, ipotiroidismo, diabete mellito, ipertensione arteriosa, terapia concomitante con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici, in età avanzata.

Per i bambini sotto i 15 anni di età, l'uso del farmaco è indicato solo per il trattamento sintomatico dei disturbi enzimatici o durante il periodo di terapia citostatica della leucemia e di altre neoplasie maligne.

Allopurinol-EGIS, istruzioni per l'uso: metodo e dosaggio

Le compresse di allopurinolo-EGIS vengono assunte per via orale, dopo i pasti e lavate con abbondante acqua.

A seconda del regime posologico, devono essere utilizzate le compresse di Allopurinolo EGIS da 100 mg o 300 mg.

La dose prescritta va assunta una volta al giorno. Nei casi in cui la dose giornaliera è superiore a 300 mg o il paziente presenta sintomi di intolleranza gastrointestinale, la dose prescritta deve essere assunta in più dosi.

  • adulti: la dose iniziale è di 100 mg una volta al giorno. In assenza di un effetto clinico sufficiente (se il livello di concentrazione di acido urico nel siero sanguigno rimane elevato), viene mostrato un aumento graduale della dose giornaliera del farmaco fino a ottenere l'effetto desiderato. Con un decorso lieve della malattia, la dose giornaliera di Allopurinol-EGIS è solitamente di 100-200 mg, con un decorso moderato - 300-600 mg, con un decorso grave - 700-900 mg. Quando si determina la dose individuale, è possibile tenere conto del peso corporeo del paziente. In questo caso, la dose giornaliera di allopurinolo deve essere compresa tra 2 e 10 mg per 1 kg di peso del paziente;
  • bambini da 3 a 10 anni: in ragione di 5-10 mg per 1 kg di peso corporeo del bambino al giorno;
  • bambini da 10 a 15 anni: 10-20 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno. La dose massima giornaliera è di 400 mg.

Se la dose prescritta è inferiore a 100 mg, quindi utilizzando i rischi di separazione sulla compressa, è possibile ottenere due dosi da 50 mg ciascuna.

Per il trattamento di pazienti anziani, deve essere utilizzata la dose minima efficace di Allopurinol-EGIS.

Si deve prestare attenzione quando si sceglie una dose in pazienti con funzionalità renale compromessa, specialmente negli anziani. L'aumento della dose di allopurinolo deve essere accompagnato da un monitoraggio regolare della concentrazione di acido urico nel siero del sangue con un intervallo di 7-21 giorni.

In caso di grave insufficienza renale e altre patologie renali, inclusa la funzione renale compromessa dovuta allo sviluppo di nefropatia acuta da acido urico, la dose di allopurinolo non deve superare i 100 mg una volta al giorno o ad intervalli di più di un giorno. È auspicabile che la dose di Allopurinol-EGIS mantenga il livello di concentrazione di ossipurinolo nel plasma sanguigno al di sotto di 100 μmol / L (15,2 mg / L).

Se il paziente è in emodialisi con un intervallo tra le sessioni di 1-3 giorni, è consigliabile considerare il passaggio a un regime terapeutico alternativo, che prevede l'assunzione di allopurinolo a una dose di 300-400 mg immediatamente dopo la sessione di emodialisi. Tra le sessioni di emodialisi, in questo caso, l'allopurinolo-EGIS non viene assunto.

In caso di funzionalità renale ridotta, è necessario prestare particolare attenzione se è necessario combinare la terapia con diuretici tiazidici. Deve essere utilizzata la più bassa dose efficace di allopurinolo e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata.

Per il trattamento di pazienti con funzionalità epatica compromessa, è necessario utilizzare una dose ridotta del farmaco e monitorare gli indicatori di laboratorio della funzionalità epatica in una fase iniziale della terapia.

In pazienti con malattie tumorali, sindrome di Lesch-Nyhan e altre condizioni accompagnate da un aumento del metabolismo dei sali di acido urico, l'iperuricemia e (o) l'iperuricosuria esistenti vengono corrette prima di iniziare la terapia con agenti citotossici utilizzando allopurinolo. La dose di Allopurinol-EGIS deve essere compresa nel range del limite inferiore del dosaggio raccomandato. Si raccomanda un'adeguata idratazione per aiutare a mantenere la diuresi ottimale e l'alcalinizzazione delle urine, che aumenta la solubilità dell'acido urico e dei suoi sali.

Per regolare la dose di Allopurinol-EGIS, il livello di sali di acido urico nel siero del sangue, la concentrazione di acido urico e urato nelle urine devono essere valutati regolarmente, osservando l'intervallo ottimale tra gli studi..

Effetti collaterali

  • infezioni e malattie parassitarie: molto raramente - foruncolosi;
  • dal sistema immunitario: raramente - reazioni d'ipersensibilità; raramente - reazioni di ipersensibilità gravi (reazioni cutanee con distacco epidermico, febbre, linfoadenopatia, artralgia e / o eosinofilia, inclusa sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), vasculite / reazioni cutanee concomitanti, le cui manifestazioni possono essere epatite, acuta colangite, danno renale, calcoli di xantina, in casi piuttosto rari - convulsioni; molto raramente - lo sviluppo di shock anafilattico. Con la sindrome da ipersensibilità ai farmaci, varie combinazioni di sintomi come eruzione cutanea, linfoadenopatia, artralgia, eosinofilia, cambiamenti nei risultati dei test epatici, epatosplenomegalia, leucopenia, pseudolinfoma, vasculite, febbre, sindrome del dotto biliare scomparso (queste reazioni) causano l'interruzione della terapia farmacologica... In pazienti con funzionalità renale / epatica compromessa, ci sono stati casi di reazioni di ipersensibilità generalizzata (a volte fatali), molto raramente - linfoadenopatia angioimmunoblastica;
  • da parte del sistema sanguigno e linfatico: molto raramente - leucopenia, leucocitosi, anemia aplastica, agranulocitosi, trombocitopenia, granulocitosi, eosinofilia e aplasia correlata agli eritrociti;
  • dal cuore: molto raramente - bradicardia, angina pectoris;
  • dal lato dei vasi: molto raramente - aumento della pressione sanguigna (BP);
  • da parte del metabolismo e della nutrizione: molto raramente - iperlipidemia, diabete mellito;
  • disturbi mentali: molto raramente - depressione;
  • da parte dell'organo della vista: molto raramente - disturbi visivi, cataratta, alterazioni maculari;
  • da parte dell'organo dell'udito e disturbi del labirinto: molto raramente - vertigini, comprese le vertigini;
  • dal sistema nervoso: molto raramente - perversione del gusto, sonnolenza, mal di testa, parestesia, atassia, neuropatia, coma, paralisi;
  • dal tratto gastrointestinale: raramente - nausea, vomito, diarrea; molto raramente - stomatite, vomito sanguinolento ricorrente, cambiamenti nella frequenza dei movimenti intestinali, steatorrea; frequenza non stabilita - dolore addominale;
  • dal sistema epatobiliare: raramente - un aumento asintomatico del livello di fosfatasi alcalina e la concentrazione di transaminasi epatiche nel siero del sangue; raramente - epatite (comprese le forme necrotiche e granulomatose);
  • reazioni dermatologiche: spesso - eruzione cutanea; raramente - necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson; molto raramente - eruzione cutanea locale da farmaci, angioedema, decolorazione dei capelli, alopecia;
  • dal sistema urinario: molto raramente - uremia, insufficienza renale, ematuria; frequenza non stabilita - urolitiasi;
  • da parte del sistema riproduttivo e del seno: molto raramente - disfunzione erettile, infertilità maschile, ginecomastia;
  • da parte del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: molto raramente - mialgia;
  • disturbi generali: molto raramente - debolezza generale, malessere generale, edema, febbre.

Overdose

Sintomi: nausea, vomito, vertigini, diarrea. Un significativo sovradosaggio di allopurinolo può causare una pronunciata inibizione dell'attività della xantina ossidasi, che, senza evidenti manifestazioni, può influenzare la terapia concomitante con 6-mercaptopurina, azatioprina e altri farmaci.

Trattamento: per l'eliminazione dell'allopurinolo e dei suoi derivati ​​nelle urine, è necessario attuare misure adeguate per mantenere la diuresi ottimale, compresa la nomina dell'emodialisi in presenza di indicazioni cliniche. Non esiste un antidoto specifico per l'allopurinolo.

istruzioni speciali

La frequenza degli effetti collaterali con la monoterapia è diversa da quella con l'uso di Allopurinol-EGIS in combinazione con altri farmaci, inoltre, dipende dalla dose del farmaco e dallo stato di funzionalità renale ed epatica del paziente.

Il trattamento con allopurinolo deve essere interrotto immediatamente se si sviluppano reazioni di ipersensibilità multiorgano ritardata (o sindrome da ipersensibilità al farmaco) e non deve mai essere ripreso. La manifestazione della sindrome può essere una diversa combinazione dei seguenti sintomi: eruzione cutanea, febbre, vasculite, artralgia, linfoadenopatia, pseudolinfoma, leucopenia, epatosplenomegalia, eosinofilia, risultati alterati dei test di funzionalità epatica, sindrome del dotto biliare scomparso.

Va tenuto presente che nei pazienti con funzionalità renale e / o epatica compromessa, lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità generalizzata può essere fatale.

Lo sviluppo di disfunzioni epatiche può verificarsi senza segni evidenti di ipersensibilità generalizzata.

Molto spesso, sullo sfondo dell'uso di allopurinolo, si verificano reazioni cutanee indesiderate, che di solito si manifestano con prurito, eruzione maculopapulare o squamosa, viola, in rari casi - lesioni cutanee esfoliative (necrolisi epidermica tossica o sindrome di Stevens-Johnson). Se si verificano reazioni cutanee, la terapia con allopurinolo deve essere interrotta immediatamente. Se erano lievi, dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento viene ripreso con una dose inferiore di allopurinolo, che, se necessario, può essere gradualmente aumentata. In caso di recidiva di reazioni cutanee, l'ulteriore utilizzo di allopurinolo è controindicato nel paziente..

La manifestazione di eventuali reazioni di intolleranza individuale all'allopurinolo è una diagnosi clinica che richiede decisioni appropriate..

La linfoadenopatia angioimmunoblastica regredisce dopo l'interruzione della terapia con allopurinolo.

È stata stabilita una relazione tra la presenza dell'allele HGA-B * 5801 nel paziente e lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo. Pertanto, se è noto che il paziente è un portatore dell'allele HGA-B * 5801, l'allopurinolo-EGIS deve essere prescritto solo nei casi in cui l'effetto atteso del trattamento supera il rischio potenziale. In questo caso, il paziente deve essere informato sui sintomi dello sviluppo della sindrome da ipersensibilità, della necrolisi epidermica tossica e della sindrome di Stevens-Johnson e della necessità di interrompere immediatamente l'assunzione delle pillole ai primi segni della loro comparsa..

Oltre ad affrontare la causa sottostante dell'iperuricemia, dovrebbero essere apportate modifiche nella dieta e nell'assunzione di liquidi per migliorare i pazienti con iperuricemia asintomatica..

All'inizio dell'uso di allopurinolo può verificarsi un attacco acuto di gotta. Per evitare questa complicanza, si raccomanda di effettuare una terapia profilattica con colchicina o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per almeno 30 giorni prima della nomina di Allopurinolo-EGIS. Con lo sviluppo di un attacco acuto di gotta durante la terapia con allopurinolo, la sua somministrazione deve essere continuata alla stessa dose e deve essere prescritto un FANS appropriato aggiuntivo.

Con neoplasie maligne e appropriata terapia antitumorale, sindrome di Lesch-Nychen, la formazione di acido urico è aumentata, in rari casi ciò provoca un aumento significativo della concentrazione assoluta di xantina nelle urine e la deposizione di xantina nei tessuti delle vie urinarie. Per prevenire o ridurre al minimo la probabilità di questa complicanza, al paziente deve essere fornita un'idratazione adeguata per una diluizione ottimale delle urine.

Sullo sfondo di un'adeguata terapia con allopurinolo, è possibile dissolvere grandi calcoli dall'acido urico situato nella pelvi renale, ma la loro penetrazione negli ureteri è improbabile.

A causa del fatto che l'effetto dell'allopurinolo può influenzare il contenuto e l'escrezione di ferro depositato nel fegato, ai pazienti con emocromatosi (compresi i loro parenti di sangue) deve essere prescritto il farmaco con cautela.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Durante il periodo di assunzione di Allopurinol-EGIS, i pazienti devono rifiutarsi di guidare veicoli e meccanismi complessi per un periodo sufficiente ad assicurarsi che non vi siano reazioni avverse al farmaco come sonnolenza, capogiri (vertigini), atassia.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso di Allopurinol-EGIS è controindicato durante la gestazione e l'allattamento..

Un'eccezione durante la gravidanza è quando l'assunzione del farmaco rappresenta meno minaccia per la madre e il feto rispetto alla malattia stessa e non ci sono metodi alternativi di trattamento meno pericolosi.

Uso pediatrico

L'uso di Allopurinol-EGIS nei bambini di età inferiore a 15 anni è indicato solo per il trattamento sintomatico dei disturbi enzimatici o durante il periodo di terapia citostatica della leucemia e di altre neoplasie maligne.

L'uso di compresse per il trattamento di bambini di età inferiore ai tre anni è controindicato.

Con funzionalità renale compromessa

L'uso di Allopurinol-EGIS per il trattamento di pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio di azotemia è controindicato.

In caso di grave insufficienza renale e altre patologie renali, inclusa la funzione renale compromessa dovuta allo sviluppo di nefropatia acuta da acido urico, la dose di allopurinolo non deve superare i 100 mg una volta al giorno o ad intervalli di più di un giorno. È auspicabile che la dose del farmaco mantenga il livello di concentrazione di ossipurinolo nel plasma sanguigno entro l'intervallo inferiore a 100 μmol / l (15,2 mg / l).

Se il paziente è in emodialisi, l'intervallo tra le sessioni è di 1-3 giorni, allora dovresti considerare il passaggio a un regime terapeutico in cui l'allopurinolo viene assunto a una dose di 300-400 mg immediatamente dopo una sessione di emodialisi e il farmaco non viene assunto tra le sessioni di emodialisi.

In caso di funzionalità renale ridotta, è necessario prestare particolare attenzione se è necessario combinare la terapia con diuretici tiazidici. Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa di allopurinolo-EGIS e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata.

Per violazioni della funzionalità epatica

La nomina di Allopurinol-EGIS per il trattamento di pazienti con insufficienza epatica è controindicata.

Usare con cautela in caso di disfunzione epatica.

Uso negli anziani

L'allopurinolo-EGIS deve essere usato con cautela nei pazienti anziani.

La dose minima efficace del farmaco deve essere utilizzata per il trattamento..

Interazioni farmacologiche

  • azatioprina, 6-mercaptopurina: se è necessario combinare la terapia con Allopurinol-EGIS, la dose di 6-mercaptopurina o azatioprina deve essere solo ¼ della dose abituale. Ciò è dovuto al fatto che la 6-mercaptopurina è inattivata dall'enzima xantina ossidasi, l'inibizione dell'attività della xantina ossidasi contribuisce ad un significativo prolungamento dell'azione di questi composti;
  • vidarabina (adenina arabinoside): aumenta la T1/2 vidarabina, aumenta il rischio di sviluppare effetti tossici potenziati, pertanto si raccomanda di prestare particolare attenzione alla terapia combinata;
  • probenecid e altri agenti uricosurici, salicilati a dosi elevate: possono contribuire all'aumentata escrezione di ossipurinolo e alla diminuzione dell'attività terapeutica di Allopurinolo-EGIS;
  • clorpropamide: aumenta il rischio di ipoglicemia prolungata in pazienti con funzionalità renale compromessa;
  • warfarin e altri anticoagulanti - derivati ​​cumarinici: aumentano la loro attività;
  • fenitoina: l'allopurinolo può sopprimere l'ossidazione della fenitoina nel fegato;
  • teofillina: si verifica l'inibizione del metabolismo della teofillina, pertanto il controllo della sua concentrazione nel siero sanguigno deve essere effettuato sia all'inizio della terapia concomitante che con un aumento della dose di allopurinolo;
  • ampicillina, amoxicillina: contribuiscono ad aumentare il rischio di sviluppare reazioni avverse dalla pelle, pertanto si consiglia di utilizzare altri antibiotici;
  • bleomicina, ciclofosfamide, doxorubicina, procarbazina, mecloretamina (agenti citotossici): nei pazienti con malattie tumorali (eccetto la leucemia), c'è una maggiore soppressione dell'attività del midollo osseo da parte di agenti citotossici, ma il loro effetto tossico quando combinato con allopurinolo non è potenziato;
  • ciclosporina: è necessario tenere conto del rischio di aumento della tossicità della ciclosporina associato ad un aumento della sua concentrazione nel plasma sanguigno;
  • didanosina: la dose giornaliera di allopurinolo 300 mg provoca un aumento della Cmaxmax nel plasma sanguigno della didanosina di circa 2 volte, mentre T1/2 la didanosina non cambia. Si raccomanda di evitare l'associazione di questi farmaci, ma se la terapia concomitante è clinicamente giustificata, la dose di didanosina deve essere ridotta e le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate;
  • ACE inibitori: prescritti con cautela, poiché questo è associato ad un aumentato rischio di leucopenia;
  • diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide: aumentano la probabilità di sviluppare reazioni di ipersensibilità associate all'allopurinolo, specialmente con funzionalità renale compromessa.

Analoghi

Gli analoghi dell'allopurinolo-EGIS sono: allopurinolo, Adenurik, Azuriks, Allupol, Alopron, Purinol, Sanfipurol, ecc..

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperature fino a 25 ° C.

Periodo di validità - 5 anni.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Dispensato su ricetta.

Opinioni su Allopurinol-EGIS

Le recensioni sull'allopurinolo-EGIS sono per lo più positive. I pazienti sottolineano l'efficacia del farmaco nel trattamento della gotta: i dolori diventano molto più silenziosi, le esacerbazioni della malattia si verificano meno spesso. Si nota anche l'azione rapida del farmaco. In alcuni pazienti sono comparsi fenomeni indesiderati di diversa natura. Molte persone raccomandano di seguire una dieta appropriata e di bere molta acqua contemporaneamente al trattamento con Allopurinol-EGIS.

Prezzo per Allopurinol-EGIS nelle farmacie

Il prezzo di Allopurinol-EGIS per un pacchetto contenente 50 compresse alla dose di 100 mg può essere 89-107 rubli, 30 compresse alla dose di 300 mg - 119-136 rubli.

Allopurinolo-EGIS (100 mg)

Istruzioni

  • russo
  • қazaқsha

Nome depositato

Allopurinolo-EGIS

Nome internazionale non proprietario

Forma di dosaggio

Compresse da 100 mg, 300 mg

Composizione

Una compressa contiene

principio attivo: allopurinolo 100 mg, 300 mg

lattosio monoidrato, fecola di patate, povidone K-25, talco, magnesio stearato, sodio carbossimetilamido (tipo A) (per un dosaggio di 100 mg)

cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), gelatina, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato (per un dosaggio di 300 mg)

Descrizione

Compresse rotonde piatte di colore bianco o bianco-grigiastro, smussate, con una linea su uno e con incisa la lettera E stilizzata e il numero 351 sull'altro, senza o quasi inodore (per un dosaggio di 100 mg)

Compresse rotonde piatte di colore bianco o bianco-grigiastro, con uno smusso, con una linea su uno e con un'incisione della lettera E stilizzata e del numero 352 sull'altro lato, senza o quasi inodore (per un dosaggio di 300 mg)

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci anti-gotta. Inibitori della sintesi dell'acido urico. Allopurinolo.

Codice ATX M04AA01

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

L'allopurinolo è attivo se assunto per via orale. Viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale superiore. L'allopurinolo viene determinato nel plasma sanguigno 30-60 minuti dopo l'ingestione. La biodisponibilità dell'allopurinolo varia dal 67% al 90%. La concentrazione massima di allopurinolo e del suo metabolita - ossipurinolo - viene raggiunta nel plasma sanguigno, rispettivamente, 1,5 e 3-5 ore dopo la somministrazione. Quindi la concentrazione di allopurinolo diminuisce rapidamente. 6 ore dopo la somministrazione, nel plasma sanguigno viene determinata solo una traccia di concentrazione del farmaco. L'ossipurinolo plasmatico diminuisce in modo significativamente più lento.

L'allopurinolo si lega a malapena alle proteine ​​plasmatiche, pertanto i cambiamenti nel livello di legame alle proteine ​​non dovrebbero avere un effetto significativo sulla clearance del farmaco. Il volume di distribuzione apparente dell'allopurinolo è di circa 1,6 l / kg, il che indica un assorbimento abbastanza pronunciato del farmaco da parte dei tessuti. Il contenuto di allopurinolo in vari tessuti del corpo non è stato studiato, tuttavia, è molto probabile che allopurinolo e ossipurinolo si accumulino in massima concentrazione nel fegato e nella mucosa intestinale, dove si registra un'elevata attività della xantina ossidasi..

Il principale metabolita dell'allopurinolo è l'ossipurinolo. Altri metaboliti dell'allopurinolo includono allopurinolo-riboside e ossipurinolo-7-riboside.

Circa il 20% della dose assunta viene escreta con le feci immodificata. Sotto l'azione della xantina ossidasi e dell'aldeide ossidasi, l'allopurinolo viene metabolizzato per formare ossipurinolo, che è la principale via di eliminazione dell'allopurinolo. Circa il 10% della dose giornaliera viene escreta dall'apparato glomerulare dei reni sotto forma di allopurinolo immodificato. L'emivita plasmatica dell'allopurinolo è di 0,5-1,5 ore.

L'ossipurinolo è un inibitore della xantina ossidasi meno potente dell'allopurinolo, ma la sua emivita è significativamente più lunga, da 13 a 30 ore. A causa di queste proprietà, dopo l'assunzione di una singola dose giornaliera di allopurinolo, viene mantenuta per 24 ore un'efficace soppressione dell'attività della xantina ossidasi. Nei pazienti con funzione renale normale, il contenuto di ossipurinolo nel plasma sanguigno aumenta lentamente fino a raggiungere una concentrazione di equilibrio. Dopo l'assunzione di allopurinolo alla dose di 300 mg al giorno, la concentrazione di allopurinolo nel plasma sanguigno è solitamente di 5-10 mg / l. L'ossipurinolo viene escreto immodificato dai reni, ma a causa del riassorbimento tubulare ha una lunga emivita. L'emivita dell'allopurinolo è di 1–2 ore, mentre l'emivita dell'ossipurinolo varia da 13 a 30 ore. Tali differenze significative sono probabilmente correlate a differenze nel disegno dello studio e / o nella clearance della creatinina nei pazienti..

Gruppi speciali di pazienti

Pazienti con funzionalità renale compromessa

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l'eliminazione di allopurinolo e ossipurinolo può essere notevolmente rallentata, il che, con una terapia prolungata, porta ad un aumento della concentrazione di questi composti nel plasma sanguigno. In pazienti con funzionalità renale ridotta e clearance della creatinina di 10-20 ml / min, dopo terapia a lungo termine con allopurinolo alla dose di 300 mg al giorno, la concentrazione di ossipurinolo nel plasma sanguigno era di circa 30 mg / l. Questa concentrazione di ossipurinolo può essere determinata in pazienti con funzione renale normale durante la terapia con allopurinolo alla dose di 600 mg al giorno. Pertanto, quando si trattano pazienti con funzionalità renale compromessa, la dose di allopurinolo deve essere ridotta.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani sono improbabili cambiamenti significativi nelle proprietà farmacocinetiche dell'allopurinolo. L'eccezione sono i pazienti con patologia renale concomitante..

Farmacodinamica

L'allopurinolo è un analogo strutturale dell'ipoxantina. L'allopurinolo, così come il suo principale metabolita attivo, l'ossipurinolo, inibisce la xantina ossidasi, un enzima che converte l'ipoxantina in xantina e la xantina in acido urico. L'allopurinolo riduce la concentrazione di acido urico sia nel siero che nelle urine. Pertanto, previene la deposizione di cristalli di acido urico nei tessuti e / o li aiuta a dissolversi. Oltre a sopprimere il catabolismo delle purine in alcuni (ma non tutti) pazienti con iperuricemia, grandi quantità di xantina e ipoxantina diventano disponibili per la riformazione delle basi puriniche, che porta all'inibizione de novo della biosintesi delle purine mediante un meccanismo di feedback mediato dall'inibizione dell'enzima ipoxantina-guanina-fosforibosforo transferase. Altri metaboliti dell'allopurinolo - allopurinolo-riboside e ossipurinolo-7-riboside.

L'allopurinolo è utilizzato per sopprimere la formazione di acido urico e dei suoi sali (urati) quando vi è un accumulo confermato di questi composti (p. Es., Gotta, tophi cutaneo, nefrolitiasi) o quando si sospetta il rischio clinico del loro accumulo (ad esempio, il trattamento di neoplasie maligne può essere complicato dallo sviluppo di nefropatia acuta da acido urico).

Indicazioni per l'uso

- condizioni cliniche accompagnate dall'accumulo di acido urico e suoi sali:

urolitiasi (con formazione di urati);

nefropatia acuta da acido urico;

malattie tumorali e malattie mieloproliferative ad alto tasso di rinnovamento della popolazione cellulare, quando l'iperuricemia si manifesta spontaneamente o dopo terapia citotossica;

alcuni disturbi enzimatici, accompagnati da una sovrapproduzione di sali di acido urico, ad esempio, deficit di ipoxantina-guanina-fosforibosiltransferasi (inclusa la sindrome di Lesch-Nyhan), deficit di glucosio-6-fosfatasi (comprese le glicogenosi), aumento dell'attività di fosforibosil pirofosfato sinrofosfosfosfato sinrofosfato tetrofosfato, carenza di adenina fosforibosiltransferasi.

- trattamento dell'urolitiasi, accompagnato dalla formazione di calcoli di 2,8-diidrossiadenina (2,8-DHA) a causa della ridotta attività dell'adenina fosforibosiltransferasi.

- prevenzione e trattamento dell'urolitiasi ricorrente, accompagnata dalla formazione di calcoli misti di ossalato di calcio sullo sfondo dell'iperuricosuria, quando una maggiore assunzione di liquidi, dieta e altri metodi erano inefficaci.

Metodo di somministrazione e dosaggio

Il farmaco viene utilizzato rigorosamente secondo la prescrizione del medico.!

Compresse orali. Allopurinol-EGIS deve essere assunto dopo i pasti con abbondante acqua. L'allopurinolo è generalmente ben tollerato, soprattutto se assunto dopo i pasti. A dosi giornaliere superiori a 300 mg, i pazienti possono manifestare disturbi dal tratto gastrointestinale, pertanto tali dosi devono essere suddivise in più dosi..

Per ridurre il rischio di effetti collaterali, il trattamento deve essere iniziato con una dose iniziale di 100 mg una volta al giorno..

Se necessario, se il livello sierico di acido urico non diminuisce abbastanza, la dose iniziale viene gradualmente aumentata di 100 mg fino a ottenere l'effetto desiderato. Quando si aumenta la dose di Allopurinol-EGIS ogni 1-3 settimane, è necessario determinare la concentrazione di acido urico nel siero del sangue.

Quando si sceglie una dose del farmaco, si consiglia di utilizzare i seguenti regimi di dosaggio:

- 100-200 mg al giorno per malattie lievi

- 300-600 mg al giorno per gravità moderata

- 700-900 mg al giorno per decorso grave.

Se, nel calcolo della dose, è necessario procedere dal peso corporeo del paziente, la dose di Allopurinol-EGIS deve essere compresa tra 2 e 10 mg / kg / giorno.

Bambini e adolescenti di età inferiore a 15 anni

All'età di 10-15 anni - nomini 10-20 mg / kg / giorno. La dose massima giornaliera è di 400 mg.

L'allopurinolo è utilizzato nella terapia pediatrica per malattie oncologiche maligne (soprattutto leucemia) e alcuni disturbi enzimatici (ad esempio, sindrome di Lesch-Nyhan).

Pazienti anziani

In assenza di dati specifici, deve essere utilizzata la dose minima efficace per garantire una riduzione sufficiente della concentrazione sierica di acido urico. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata alle raccomandazioni per la selezione della dose del farmaco per i pazienti con funzionalità renale compromessa e alcune altre condizioni.

Disfunzione renale

Poiché l'allopurinolo ei suoi metaboliti vengono escreti dall'organismo dai reni, una funzione renale compromessa può portare a un ritardo del farmaco e dei suoi metaboliti nell'organismo, seguito da un allungamento dell'emivita di questi composti dal plasma sanguigno. In caso di grave insufficienza renale, si raccomanda di utilizzare l'allopurinolo-EGIS in una dose non superiore a 100 mg al giorno o di utilizzare dosi singole di 100 mg a intervalli di più di un giorno.

Se è possibile controllare la concentrazione di oxypurinol nel plasma sanguigno, la dose di Allopurinol-EGIS deve essere selezionata in modo che il livello di oxypurinol nel plasma sanguigno sia inferiore a 100 μmol / l (15,2 mg / l).

L'allopurinolo ei suoi metaboliti vengono eliminati dall'organismo mediante emodialisi. Se le sessioni di emodialisi vengono eseguite 2-3 volte a settimana, è consigliabile determinare la necessità di passare a un regime terapeutico alternativo - assumendo 300-400 mg di Allopurinolo-EGIS immediatamente dopo la fine della sessione di emodialisi (il farmaco non viene assunto tra le sessioni di emodialisi).

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l'uso simultaneo di Allopurinol-EGIS con diuretici tiazidici richiede un'attenzione speciale. Tuttavia, l'allopurinolo deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa con un attento monitoraggio della funzionalità renale.

Disfunzione epatica

In caso di funzionalità epatica compromessa, la dose del farmaco deve essere ridotta. In una fase iniziale della terapia, si raccomanda di monitorare i parametri di laboratorio della funzionalità epatica.

Condizioni accompagnate da un aumento del metabolismo dei sali di acido urico (p. Es., Malattie neoplastiche, sindrome di Lesch-Nyhan)

Prima di iniziare la terapia con farmaci citotossici, si raccomanda di correggere l'iperuricemia e (o) l'iperuricosuria esistenti utilizzando Allopurinol-EGIS. Un'adeguata idratazione è di grande importanza, contribuendo al mantenimento di una diuresi ottimale, nonché all'alcalinizzazione delle urine, grazie alla quale aumenta la solubilità dell'acido urico e dei suoi sali. La dose di allopurinolo-EGIS deve essere vicina al limite inferiore dell'intervallo di dosaggio raccomandato.

Se la funzionalità renale compromessa è dovuta allo sviluppo di nefropatia acuta da acido urico o ad altre patologie renali, il trattamento deve essere continuato secondo le raccomandazioni presentate nella sezione "Disfunzione renale".

Queste misure possono ridurre il rischio di accumulo di xantina e / o acido urico che complicano il decorso della malattia.

Raccomandazioni per il monitoraggio

Per stabilire la dose ottimale del farmaco, è necessario valutare periodicamente la concentrazione di sali di acido urico nel siero del sangue, nonché il livello di acido urico e urato urinario..

Effetti collaterali

Non ci sono dati clinici attuali per determinare l'incidenza degli effetti collaterali. La loro frequenza può variare a seconda della dose e se il farmaco è stato prescritto in monoterapia o in combinazione con altri farmaci..

Allopurinolo-Egis (Allopurinol-Egis)

Sostanza attiva

Gruppo farmacologico

  • Agente anti-gotta, inibitore della xantina ossidasi [Agenti che influenzano il metabolismo dell'acido urico]

Classificazione nosologica (ICD-10)

  • C80 Tumore maligno senza localizzazione
  • D47.1 Malattia mieloproliferativa cronica
  • E74.0 Malattie dell'accumulo di glicogeno
  • E79 Disturbi del metabolismo delle purine e delle pirimidine
  • E79.0 Iperuricemia senza segni di artrite infiammatoria e nodi gottosi
  • E79.1 Sindrome di Lesch-Nyhan
  • M10 Gotta
  • M10.0 Gotta idiopatica
  • N20 Calcoli renali e ureteri
  • N20.0 Calcoli renali
  • N20.9 Calcoli urinari, non specificati
  • N22.8 Calcoli del tratto urinario in altre malattie classificate altrove
  • Z51.0 Corso di radioterapia
  • Z51.1 Chemioterapia per neoplasia

Composizione

Pillole1 scheda.
sostanza attiva:
allopurinolo100/300 mg
eccipienti (compresse, 100 mg): lattosio monoidrato - 50 mg; fecola di patate - 32 mg; povidone K25 - 6,5 mg; talco - 6 mg; stearato di magnesio - 3 mg; amido carbossimetilico di sodio (tipo A) - 2,5 mg
eccipienti (compresse, 300 mg): magnesio stearato - 3 mg; biossido di silicio anidro colloidale - 3 mg; gelatina - 12 mg; amido carbossimetilico di sodio (tipo A) - 20 mg; MCC - 52 mg

Descrizione della forma di dosaggio

Compresse da 100 mg: rotonde, piatte, di colore bianco o bianco-grigiastro, con uno smusso, una riga su un lato e l'incisione "E 351" sull'altro, senza o quasi inodore.

Compresse da 300 mg: rotonde, piatte, di colore bianco o bianco-grigiastro, con uno smusso, una riga su un lato e l'incisione "E 352" sull'altro, senza o quasi inodore.

Utilizzando i rischi, le compresse possono essere divise in due dosi uguali..

effetto farmacologico

Farmacodinamica

L'allopurinolo è un analogo strutturale dell'ipoxantina.

L'allopurinolo, così come il suo principale metabolita attivo, l'ossipurinolo, inibisce la xantina ossidasi, un enzima che converte l'ipoxantina in xantina e la xantina in acido urico.

L'allopurinolo riduce la concentrazione di acido urico sia nel siero che nelle urine.

Pertanto, previene la deposizione di cristalli di acido urico nei tessuti e / o li aiuta a dissolversi. Oltre a sopprimere il catabolismo delle purine, in alcuni (ma non tutti) pazienti con iperuricemia, una grande quantità di xantina e ipoxantina diventa disponibile per la riformazione delle basi puriniche, che porta all'inibizione della biosintesi delle purine de novo da un meccanismo di feedback, che è mediato dall'inibizione dell'enzima ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi.

Farmacocinetica

Aspirazione. L'allopurinolo è attivo se assunto per via orale. Viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale superiore. Secondo studi di farmacocinetica, l'allopurinolo viene rilevato nel sangue entro 30-60 minuti dalla somministrazione. La biodisponibilità dell'allopurinolo varia dal 67 al 90%. Cmax il farmaco nel plasma sanguigno viene solitamente registrato circa 1,5 ore dopo la somministrazione orale. Quindi la concentrazione di allopurinolo diminuisce rapidamente.

6 ore dopo la somministrazione, nel plasma sanguigno viene determinata solo la concentrazione in tracce del farmaco.

Cmax metabolita attivo - ossipurinolo - viene solitamente registrato 3-5 ore dopo la somministrazione orale di allopurinolo. L'ossipurinolo plasmatico diminuisce in modo significativamente più lento.

Distribuzione. L'allopurinolo si lega a malapena alle proteine ​​del plasma sanguigno, quindi un cambiamento nel livello di legame alle proteine ​​non dovrebbe avere un effetto significativo sulla clearance del farmaco. Sembrando Vd l'allopurinolo è di circa 1,6 l / kg, il che indica un assorbimento abbastanza pronunciato del farmaco da parte dei tessuti.

Il contenuto di allopurinolo in vari tessuti umani non è stato studiato, ma è molto probabile che allopurinolo e ossipurinolo si accumulino alla massima concentrazione nel fegato e nella mucosa intestinale, dove si registra un'elevata attività della xantina ossidasi..

Biotrasformazione. Sotto l'azione della xantina ossidasi e dell'aldeide ossidasi, l'allopurinolo viene metabolizzato per formare ossipurinolo. L'ossipurinolo inibisce l'attività della xantina ossidasi. Tuttavia, l'ossipurinolo non è un potente inibitore della xantina ossidasi rispetto all'allopurinolo, ma il suo T1/2 molto più grande. A causa di queste proprietà, dopo l'assunzione di una singola dose giornaliera di allopurinolo, l'efficace soppressione dell'attività della xantina ossidasi viene mantenuta per 24 ore. Nei pazienti con funzione renale normale, il contenuto di ossipurinolo nel plasma sanguigno aumenta lentamente fino a quando Css. Dopo l'assunzione di allopurinolo alla dose di 300 mg / die, la concentrazione di allopurinolo nel plasma sanguigno, di regola, è di 5-10 mg / l.

Altri metaboliti dell'allopurinolo includono allopurinolo-riboside e ossipurinolo-7-riboside.

Escrezione. Circa il 20% dell'allopurinolo assunto per via orale viene escreto immodificato nelle feci. Circa il 10% della dose giornaliera viene escreta dall'apparato glomerulare del rene sotto forma di allopurinolo immodificato. Un altro 70% della dose giornaliera di allopurinolo viene escreto nelle urine sotto forma di ossipurinolo. L'ossipurinolo viene escreto immodificato dai reni, tuttavia, a causa del riassorbimento tubulare, ha una lunga T1/2. T1/2 allopurinolo è di 1-2 ore, mentre T1 / 21/2 oxypurinol varia da 13 a 30 ore (è probabile che queste differenze significative siano correlate a differenze nel disegno dello studio e / o nella clearance della creatinina del paziente).

Gruppi speciali di pazienti

Funzione renale compromessa. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l'eliminazione di allopurinolo e ossipurinolo può essere notevolmente rallentata, il che, con una terapia prolungata, porta ad un aumento della concentrazione di questi composti nel plasma sanguigno. Nei pazienti con funzionalità renale ridotta e creatinina Cl 10-20 ml / min dopo terapia a lungo termine con allopurinolo alla dose di 300 mg / die, la concentrazione di ossipurinolo nel plasma sanguigno ha raggiunto circa 30 mg / L.

Questa concentrazione di ossipurinolo può essere determinata in pazienti con funzione renale normale durante la terapia con allopurinolo alla dose di 600 mg / die. Pertanto, quando si trattano pazienti con funzionalità renale compromessa, la dose di allopurinolo deve essere ridotta.

Età anziana. Nei pazienti anziani sono improbabili cambiamenti significativi nelle proprietà farmacocinetiche dell'allopurinolo. L'eccezione sono i pazienti con patologia renale concomitante (vedere Disfunzione renale).

Indicazioni per il farmaco Allopurinol-Egis

Soppressione della formazione di acido urico e dei suoi sali con accumulo confermato di questi composti (ad esempio, gotta, tophi cutaneo, nefrolitiasi) o il rischio clinico percepito del loro accumulo (ad esempio, il trattamento delle neoplasie maligne può essere complicato dallo sviluppo di nefropatia acuta da acido urico).

Le principali condizioni cliniche che possono essere accompagnate dall'accumulo di acido urico e dei suoi sali includono:

- urolitiasi (formazione di calcoli dall'acido urico);

- nefropatia acuta da acido urico;

- malattie tumorali e sindrome mieloproliferativa con un alto tasso di rinnovamento cellulare, quando l'iperuricemia si manifesta spontaneamente o dopo terapia citotossica;

- alcuni disturbi enzimatici, accompagnati da sovrapproduzione di sali di acido urico, ad esempio, diminuzione dell'attività dell'ipoxantina-guanina-fosforibosiltransferasi (inclusa la sindrome di Lesch-Nychen), diminuzione dell'attività della glucosio-6-fosfatasi (comprese le glicogenosi), aumento dell'attività della fosforibosil-pirofosfato-sinfosfato amido transferasi, ridotta attività dell'adenina fosforibosiltransferasi.

Trattamento dell'urolitiasi accompagnata dalla formazione di calcoli di 2,8-diidrossiadenina (2,8-DHA) a causa della ridotta attività dell'adenina fosforibosiltransferasi.

Prevenzione e trattamento dell'urolitiasi, accompagnata dalla formazione di calcoli misti di ossalato di calcio sullo sfondo dell'iperuricosuria, quando la dieta e l'aumento dell'assunzione di liquidi non hanno avuto successo.

Controindicazioni

ipersensibilità all'allopurinolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti che compongono il farmaco;

insufficienza renale cronica (stadio azotemia);

attacco acuto di gotta;

pazienti con malattie ereditarie rare come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio (il farmaco contiene lattosio monoidrato);

periodo di allattamento al seno (vedi "Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento");

bambini sotto i 3 anni di età (compresa la forma di dosaggio solida).

Con cura: disfunzione epatica; ipotiroidismo; diabete; ipertensione arteriosa; uso concomitante di ACE inibitori o diuretici; età dei bambini (fino a 15 anni è prescritta solo durante la terapia citostatica delle leucemie e di altre malattie maligne, nonché il trattamento sintomatico dei disturbi enzimatici); età avanzata.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Attualmente, non ci sono dati sufficienti sulla sicurezza della terapia con allopurinolo durante la gravidanza, sebbene questo farmaco sia stato ampiamente utilizzato per molti anni senza evidenti effetti avversi..

Le donne incinte non devono assumere le compresse di Allopurinolo EGIS, a meno che non vi sia un trattamento alternativo meno pericoloso e la malattia rappresenti un rischio maggiore per la madre e il feto rispetto all'assunzione del farmaco.

Secondo i rapporti esistenti, allopurinolo e ossipurinolo sono escreti nel latte materno. Nelle donne che assumevano allopurinolo alla dose di 300 mg / die, la concentrazione di allopurinolo e oxypurinol nel latte materno ha raggiunto rispettivamente 1,4 e 53,7 mg / l. Tuttavia, non ci sono prove dell'effetto dell'allopurinolo e dei suoi metaboliti sui bambini allattati al seno. Pertanto, le compresse di Allopurinolo EGIS non sono raccomandate per l'uso durante l'allattamento..

Effetti collaterali

Non ci sono dati clinici attuali per determinare l'incidenza degli effetti collaterali. La loro frequenza può variare a seconda della dose e se il farmaco è stato prescritto in monoterapia o in combinazione con altri farmaci..

La classificazione dell'incidenza degli effetti collaterali si basa su una stima approssimativa, per la maggior parte degli effetti collaterali non ci sono dati per determinare la frequenza del loro sviluppo.

La classificazione delle reazioni avverse a seconda della frequenza del verificarsi è la seguente: molto spesso (≥1 / 10); spesso (da ≥1 / 100 a inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN) (vedere da parte della pelle e dei tessuti sottocutanei). La vasculite o le reazioni tissutali concomitanti possono avere varie manifestazioni, inclusi epatite, danno renale, colangite acuta, xantina calcoli e, in casi molto rari, convulsioni Inoltre, molto raramente, è stato osservato shock anafilattico.

Se si sviluppano reazioni avverse gravi, la terapia con allopurinolo deve essere interrotta immediatamente e non ripresa..

Nell'ipersensibilità multiorgano ritardata (nota come sindrome da ipersensibilità al farmaco (DRESS)), i seguenti sintomi possono svilupparsi in varie combinazioni: febbre, eruzione cutanea, vasculite, linfoadenopatia, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, zosinofilia, epatosplenomegalia, risultati dei test di funzionalità biliare epatica alterata (distruzione o scomparsa dei dotti biliari intraepatici).

Se tali reazioni si sviluppano durante un qualsiasi periodo di trattamento, l'allopurinolo-EGIS deve essere immediatamente annullato e mai ripreso. Reazioni di ipersensibilità generalizzata sviluppate in pazienti con funzionalità renale e / o epatica compromessa. Tali casi sono stati talvolta fatali; molto raramente - linfoadenopatia angioimmunoblastica. La linfoadenopatia angioimmunoblastica è stata diagnosticata molto raramente dopo biopsia linfonodale per linfoadenopatia generalizzata.

La linfoadenopatia angioimmunoblastica è reversibile e regredisce dopo l'interruzione della terapia con allopurinolo.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione: molto raramente - diabete mellito, iperlipidemia.

Disturbi mentali: molto rari - depressione.

Dal sistema nervoso: molto raramente - coma, paralisi, atassia, neuropatia, parestesia, sonnolenza, mal di testa, perversione del gusto.

Dal lato dell'organo della vista: molto raramente - cataratta, disturbi visivi, alterazioni maculari.

Dal lato dell'organo dell'udito e disturbi del labirinto: molto raramente - capogiri (vertigini).

Dal lato del cuore: molto raramente - angina pectoris, bradicardia.

Dal lato dei vasi: molto raramente - aumento della pressione sanguigna.

Dal tratto gastrointestinale: raramente - vomito, nausea, diarrea.

Precedenti studi clinici hanno osservato nausea e vomito, ma osservazioni più recenti hanno confermato che queste reazioni non sono un problema clinicamente significativo e possono essere evitate prescrivendo allopurinolo dopo i pasti; molto raramente - vomito sanguinolento ricorrente, steatorrea, stomatite, cambiamenti nella frequenza dei movimenti intestinali; frequenza sconosciuta - dolore addominale.

Dal fegato e dalle vie biliari: raramente - un aumento asintomatico della concentrazione di enzimi epatici (aumento dei livelli di fosfatasi alcalina e transaminasi nel siero del sangue); raramente - epatite (comprese le forme necrotiche e granulomatose). La disfunzione epatica può svilupparsi senza chiari segni di ipersensibilità generalizzata.

Da parte della pelle e dei tessuti sottocutanei: spesso - eruzione cutanea; raramente - reazioni cutanee gravi, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica; molto raramente - angioedema, eruzione cutanea locale da farmaci, alopecia, decolorazione dei capelli.

Le reazioni avverse cutanee sono più comuni nei pazienti che assumono allopurinolo. Sullo sfondo della terapia farmacologica, queste reazioni possono svilupparsi in qualsiasi momento. Le reazioni cutanee possono includere prurito, eruzioni maculopapulari e squamose. In altri casi, può svilupparsi la porpora. In rari casi, si osservano lesioni cutanee esfoliative (SJS / TEN). Con lo sviluppo di tali reazioni, la terapia con allopurinolo deve essere interrotta immediatamente. Se la reazione della pelle è lieve, dopo la scomparsa di questi cambiamenti, puoi riprendere l'assunzione di allopurinolo a una dose inferiore (ad esempio, 50 mg / giorno). Successivamente, la dose può essere gradualmente aumentata. Se le reazioni cutanee si ripresentano, la terapia con allopuripolo deve essere interrotta e non più ripresa, poiché un'ulteriore somministrazione del farmaco può portare allo sviluppo di reazioni di ipersensibilità più gravi (vedere dal sistema immunitario).

Secondo le informazioni esistenti, durante la terapia con allopurinolo, l'angioedema si è sviluppato da solo, nonché in combinazione con i sintomi di una reazione di ipersensibilità generalizzata.

Da parte del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: molto raramente - mialgia.

Dal lato dei reni e delle vie urinarie: molto raramente - ematuria, insufficienza renale, uremia; frequenza sconosciuta - urolitiasi.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: molto raramente - infertilità maschile, disfunzione erettile, ginecomastia.

Disturbi generali e disturbi nel sito di iniezione: molto raramente - edema, malessere generale, debolezza generale, febbre.

Secondo le informazioni esistenti, durante la terapia con allopurinolo, la febbre si è sviluppata sia isolatamente che in combinazione con i sintomi di una reazione di ipersensibilità generalizzata (vedi Dal sistema immunitario).

Possibili reazioni avverse segnalate

In caso di reazioni avverse, incl. non specificato in questa descrizione, dovresti smettere di usare droghe.

Nel periodo post-registrazione, qualsiasi informazione su possibili reazioni avverse è importante, poiché questi messaggi aiutano a monitorare costantemente la sicurezza del farmaco. Gli operatori sanitari sono tenuti a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta alle autorità locali di farmacovigilanza.

Interazione

6-mercaptopurina e azatioprina. L'azatioprina viene metabolizzata per formare la 6-mercaptopurina, che viene inattivata dall'enzima xantina ossidasi. Nei casi in cui la terapia con 6-mercaptopurina o azatioprina è combinata con allopurinolo, ai pazienti deve essere prescritto solo un quarto della dose abituale di 6-mercaptopurina o azatioprina, poiché l'inibizione dell'attività della xantina ossidasi aumenta la durata d'azione di questi composti.

Vidarabina (adenina arabinoside). In presenza di allopurinolo T1/2 vidarabina aumenta. Con l'uso simultaneo di questi farmaci, è necessario osservare una vigilanza speciale per quanto riguarda gli effetti tossici potenziati della terapia..

Salicilati e agenti uricosurici. Il principale metabolita attivo dell'allopurinolo è l'ossipurinolo, che viene escreto dai reni in modo simile ai sali dell'acido urico. Pertanto, i farmaci con attività uricosurica, come probenecid o alte dosi di salicilati, possono aumentare l'escrezione di ossipurinolo. A sua volta, l'aumento dell'escrezione di ossipurinolo è accompagnato da una diminuzione dell'attività terapeutica dell'allopurinolo, tuttavia, il significato di questo tipo di interazione deve essere valutato individualmente in ciascun caso..

Clorpropamide. Con l'uso simultaneo di allopurinolo e clorpropamide in pazienti con funzionalità renale compromessa, aumenta il rischio di sviluppare un'ipoglicemia prolungata, poiché nella fase di escrezione tubulare l'allopurinolo e la clorpropamide competono tra loro.

Gli anticoagulanti sono derivati ​​cumarinici. Con l'uso simultaneo con allopurinolo, è stato osservato un aumento degli effetti del warfarin e di altri anticoagulanti - derivati ​​cumarinici. A questo proposito, è necessario monitorare attentamente le condizioni dei pazienti che ricevono una terapia concomitante con questi farmaci..

Fenitoina. L'allopurinolo è in grado di inibire l'ossidazione della fenitoina epatica, ma il significato clinico di questa interazione non è stato stabilito.

Teofillina. È noto che l'allopurinolo inibisce il metabolismo della teofillina. Questa interazione può essere spiegata dalla partecipazione della xantina ossidasi al processo di biotrasformazione della teofillina nel corpo umano. La concentrazione di teofillina nel siero deve essere monitorata all'inizio della terapia concomitante con allopurinolo, nonché con un aumento della dose di quest'ultimo.

Ampicillina e amoxicillina. Nei pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente ampicillina o amoxicillina e allopurinolo, è stata registrata un'aumentata incidenza di reazioni cutanee rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto tale terapia concomitante. La ragione di questo tipo di interazione farmacologica non è stata stabilita. Tuttavia, nei pazienti che ricevono allopurinolo, si raccomandano altri farmaci antibatterici al posto dell'ampicillina e dell'amoxicillina..

Farmaci citotossici (ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina, mecloretamina). Nei pazienti affetti da malattie tumorali (ad eccezione della leucemia) e trattati con allopurinolo, c'è stata una maggiore soppressione dell'attività del midollo osseo da parte della ciclofosfamide e di altri farmaci citotossici. Tuttavia, secondo i risultati di studi controllati che hanno coinvolto pazienti che ricevevano ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina e / o mecloretamina (clormetina cloridrato), la terapia concomitante con allopurinolo non ha aumentato l'effetto tossico di questi farmaci citotossici..

Ciclosporina. Secondo alcuni rapporti, la concentrazione di ciclosporina nel plasma sanguigno può aumentare con la terapia concomitante con allopurinolo. Con l'uso simultaneo di questi farmaci, è necessario tenere conto della possibilità di aumentare la tossicità della ciclosporina.

Didanosina. In volontari sani e pazienti con infezione da HIV trattati con didanosina, sullo sfondo di una terapia concomitante con allopurinolo (300 mg / die), un aumento della Cmaxmax nel plasma sanguigno e l'AUC della didanosina circa 2 volte. T1/2 la didanosina non è cambiata. In generale, l'uso concomitante di questi farmaci non è raccomandato. Se la terapia concomitante è inevitabile, può essere necessaria una riduzione della dose di didanosina e un attento monitoraggio delle condizioni del paziente.

ACE inibitori. L'uso simultaneo di ACE inibitori con allopurinolo è accompagnato da un aumento del rischio di leucopenia, pertanto questi farmaci devono essere combinati con cautela.

Diuretici tiazidici. Uso concomitante di diuretici tiazidici, incl. e idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti collaterali di ipersensibilità associati all'allopurinolo, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Metodo di somministrazione e dosaggio

Dentro. Il farmaco deve essere assunto una volta al giorno dopo i pasti con abbondante acqua..

Se la dose giornaliera supera i 300 mg o si osservano sintomi di intolleranza gastrointestinale, la dose deve essere suddivisa in più dosi.

Pazienti adulti. Al fine di ridurre il rischio di effetti collaterali, si consiglia di utilizzare allopurinolo a una dose iniziale di 100 mg una volta al giorno. Se questa dose non è sufficiente per ridurre adeguatamente il livello di acido urico nel siero del sangue, la dose giornaliera del farmaco può essere gradualmente aumentata fino a ottenere l'effetto desiderato. Si deve prestare particolare attenzione se la funzione renale è compromessa. Quando la dose di allopurinolo viene aumentata ogni 1-3 settimane, è necessario determinare la concentrazione di acido urico nel siero del sangue.

Quando si seleziona una dose, si consiglia di utilizzare i seguenti regimi di dosaggio (a seconda del regime di dosaggio scelto, si raccomandano compresse da 100 o 300 mg).

La dose raccomandata del farmaco è per un decorso lieve della malattia - 100-200 mg / die, con un decorso moderato - 300-600 mg / die, con un decorso grave - 700-900 mg / die.

Se, nel calcolo della dose, si procede dal peso corporeo del paziente, la dose di allopurinolo deve essere compresa tra 2 e 10 mg / kg / giorno.

Bambini e adolescenti sotto i 15 anni. La dose raccomandata per i bambini dai 3 ai 10 anni è di 5-10 mg / kg / die. Per basse dosi si utilizzano compresse da 100 mg, che possono essere suddivise utilizzando i rischi in due dosi uguali da 50 mg ciascuna. La dose raccomandata per i bambini dai 10 ai 15 anni è 10-20 mg / kg / die. La dose giornaliera del farmaco non deve superare i 400 mg. L'allopurinolo è usato raramente nella terapia pediatrica. L'eccezione sono le malattie oncologiche maligne (in particolare la leucemia) e alcuni disturbi enzimatici (ad esempio, la sindrome di Lesch-Nyhan).

Gruppi speciali di pazienti

Età anziana. Poiché non ci sono dati speciali sull'uso dell'allopurinolo nella popolazione anziana, per il trattamento di tali pazienti, il farmaco deve essere utilizzato nella dose minima che garantisce una sufficiente diminuzione della concentrazione di acido urico nel siero del sangue. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata alle raccomandazioni per la selezione della dose del farmaco per i pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere "Istruzioni speciali").

Disfunzione renale Poiché l'allopurinolo ei suoi metaboliti vengono escreti dall'organismo dai reni, una funzionalità renale compromessa può portare a una ritenzione del farmaco e dei suoi metaboliti nell'organismo, seguita da un prolungamento della T1/2 questi composti dal plasma sanguigno. In caso di grave insufficienza renale, si raccomanda di utilizzare allopurinolo a una dose non superiore a 100 mg / die o di utilizzare dosi singole di 100 mg a intervalli di più di un giorno.

Se le condizioni consentono di controllare la concentrazione di ossipurinolo nel plasma sanguigno, la dose di allopurinolo deve essere selezionata in modo che il livello di ossipurinolo nel plasma sanguigno sia inferiore a 100 μmol / L (15,2 mg / L).

L'allopurinolo ei suoi derivati ​​vengono eliminati dall'organismo mediante emodialisi. Se le sessioni di emodialisi vengono eseguite 2-3 volte a settimana, è consigliabile determinare la necessità di passare a un regime terapeutico alternativo - assumendo 300-400 mg di allopurinolo immediatamente dopo la fine della sessione di emodialisi (il farmaco non viene assunto tra le sessioni di emodialisi).

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l'associazione di allopurinolo con diuretici tiazidici deve essere eseguita con estrema cautela. L'allopurinolo deve essere somministrato alla dose efficace più bassa con un attento monitoraggio della funzionalità renale.

Disfunzione epatica In caso di funzionalità epatica compromessa, la dose del farmaco deve essere ridotta. In una fase iniziale della terapia, si raccomanda di monitorare i parametri di laboratorio della funzionalità epatica.

Condizioni accompagnate da un aumento del metabolismo dei sali di acido urico (ad esempio, malattie tumorali, sindrome di Lesch-Nyhen). Prima di iniziare la terapia con farmaci citotossici, si raccomanda di correggere l'iperuricemia e / o l'iperuricosuria esistenti con allopurinolo. Un'adeguata idratazione è di grande importanza, contribuendo al mantenimento di una diuresi ottimale, nonché all'alcalinizzazione delle urine, grazie alla quale aumenta la solubilità dell'acido urico e dei suoi sali. La dose di allopurinolo deve essere vicina al limite inferiore dell'intervallo di dosaggio raccomandato.

Se la funzionalità renale compromessa è dovuta allo sviluppo di nefropatia acuta da acido urico o ad altre patologie renali, il trattamento deve essere continuato secondo le raccomandazioni presentate nella sezione Compromissione renale.

Queste misure possono ridurre il rischio di accumulo di xantina e acido urico, che complica il decorso della malattia..

Raccomandazioni per il monitoraggio. Per regolare la dose del farmaco, è necessario valutare la concentrazione di sali di acido urico nel siero del sangue, nonché il livello di acido urico e urato nelle urine a intervalli ottimali..

Overdose

Sintomi: nausea, vomito, diarrea e vertigini. Un grave sovradosaggio di allopurinolo può portare a una significativa inibizione dell'attività della xantina ossidasi. Di per sé, questo effetto non dovrebbe essere accompagnato da reazioni indesiderate. Un'eccezione è l'effetto sulla terapia concomitante, in particolare sul trattamento con 6-mercaptopurina e / o azatioprina.

Trattamento: l'antidoto specifico per l'allopurinolo non è noto. Un'adeguata idratazione per mantenere una diuresi ottimale favorisce l'escrezione urinaria dell'allopurinolo e dei suoi derivati. Se clinicamente indicato, viene eseguita l'emodialisi.

istruzioni speciali

Sindrome da ipersensibilità ai farmaci, SS e TEN. Con l'uso di allopurinolo, sono stati segnalati lo sviluppo di reazioni cutanee pericolose per la vita, come SJS / PETN. I pazienti devono essere informati sui sintomi di queste reazioni (eruzione cutanea progressiva, spesso con vescicole e lesioni della mucosa) e monitorati attentamente per il loro sviluppo.

Molto spesso, SJS / TEN si sviluppano nelle prime settimane di assunzione del farmaco. Se sono presenti segni e sintomi di SJS / TEN, allopurinolo-EGIS deve essere interrotto immediatamente e non deve più essere prescritto..

La manifestazione delle reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo può essere molto diversa, inclusi esantema maculopapulare, sindrome da ipersensibilità al farmaco (DRESS) e SD / TEN. Queste reazioni sono una diagnosi clinica e le loro manifestazioni cliniche servono come base per prendere decisioni appropriate..

La terapia con allopurinolo-EGIS deve essere interrotta immediatamente se si verifica un'eruzione cutanea o altre manifestazioni di una reazione di ipersensibilità. Non riprendere la terapia in pazienti con sindrome da ipersensibilità e SJS / TEN. I corticosteroidi possono essere usati per trattare le reazioni cutanee di ipersensibilità.

Disfunzione renale cronica. I pazienti con insufficienza renale cronica sono a maggior rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità associate all'allopurinolo, incl. e SSD / TEN.

Allele NGA-B * 5801. È stato riscontrato che la presenza dell'allele HGA-B * 5801 è associata allo sviluppo di una sindrome di ipersensibilità all'allopurinolo e alla SS / TEN. La frequenza della presenza dell'allele HGA-B * 5801 è diversa nei diversi gruppi etnici e può raggiungere il 20% nella popolazione cinese Han, circa il 12% nei coreani e l'1-2% tra i giapponesi e gli europei. L'uso della genotipizzazione nella decisione sulla terapia con allopurinolo non è stato studiato. Se è noto che il paziente è portatore dell'allele HGA-B * 5801, l'allopurinolo deve essere prescritto solo se i benefici del trattamento superano i rischi. Lo sviluppo di sindrome da ipersensibilità e SS / TEN deve essere attentamente monitorato. Il paziente deve essere informato della necessità di interrompere immediatamente il trattamento alla prima comparsa di tali sintomi.

Compromissione della funzionalità epatica e renale. Quando si trattano pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa, la dose di allopurinolo deve essere ridotta. I pazienti in trattamento per l'ipertensione o insufficienza cardiaca (ad esempio, pazienti che assumono diuretici o ACE inibitori) possono manifestare una compromissione renale concomitante, quindi l'allopurinolo deve essere usato con cautela in questo gruppo di pazienti.

L'iperuricemia asintomatica di per sé non è un'indicazione per l'uso dell'allopurinolo. In tali casi, il miglioramento delle condizioni dei pazienti può essere ottenuto attraverso cambiamenti nella dieta e nell'assunzione di liquidi, eliminando la causa sottostante dell'iperuricemia..

Attacco acuto di gotta. L'allopurinolo non deve essere utilizzato fino a quando un attacco di gotta acuta non si è completamente fermato, poiché ciò può provocare un'ulteriore esacerbazione della malattia. Analogamente al trattamento con agenti uricosurici, l'inizio del trattamento con allopurinolo può provocare un attacco acuto di gotta. Per evitare questa complicanza, si raccomanda una terapia profilattica con FANS o colchicina per almeno un mese prima della prescrizione di allopurinolo..

Se durante la terapia con allopurinolo si sviluppa un attacco acuto di gotta, il farmaco deve essere continuato alla stessa dose e deve essere prescritto un FANS adatto per trattare l'attacco.

Depositi di xantina. Nei casi in cui la formazione di acido urico è significativamente aumentata (ad esempio, patologia tumorale maligna e appropriata terapia antitumorale, sindrome di Lesch-Nihan), la concentrazione assoluta di xantina nelle urine in rari casi può aumentare in modo significativo, il che contribuisce alla deposizione di xantina nei tessuti delle vie urinarie. La probabilità di deposito di xantina nei tessuti può essere ridotta al minimo mediante un'adeguata idratazione per garantire una diluizione ottimale dell'urina.

Effetto dei calcoli di acido urico. Una terapia adeguata con allopurinolo può portare alla dissoluzione di grandi calcoli dall'acido urico nella pelvi renale, ma la probabilità che questi calcoli si incastrino negli ureteri è bassa.

Emocromatosi. L'effetto principale dell'allopurinolo nel trattamento della gotta è quello di sopprimere l'attività dell'enzima xantina ossidasi. La xantina ossidasi può essere coinvolta nella riduzione e nell'eliminazione del ferro depositato nel fegato. Non ci sono studi che dimostrino la sicurezza della terapia con allopurinolo nella popolazione con emocromatosi. L'allopurinolo deve essere usato con cautela nei pazienti con emocromatosi, così come nei loro parenti di sangue..

Lattosio. Ogni compressa da 100 mg di allopurinolo-EGIS contiene 50 mg di lattosio. Pertanto, questo farmaco non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi e sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio..

Capacità di guidare veicoli. Sullo sfondo della terapia con allopurinolo, è stato osservato lo sviluppo di reazioni avverse come sonnolenza, capogiri (vertigini) e atassia. Questi fenomeni indesiderabili possono influenzare la capacità di guidare veicoli e usare macchinari. I pazienti che assumono il farmaco Allopurinol-EGIS compresse non devono guidare veicoli e meccanismi fino a quando non sono sicuri che l'allopurinolo non influisce negativamente sulle loro rispettive capacità..

Modulo per il rilascio

Compresse da 100 mg. 50 scheda. in una bottiglia di vetro marrone con un tappo in PE con controllo di apertura e un ammortizzatore a fisarmonica. 1 fl. in una scatola di cartone.

Compresse 300 mg. 30 scheda. in una bottiglia di vetro marrone con un tappo in PE con controllo di apertura e un ammortizzatore a fisarmonica. 1 fl. in una scatola di cartone.

Produttore

CJSC "Pharmaceutical Plant EGIS". 1106, Budapest, v. Keresturi, 30-38, Ungheria.

Tel.: (36 1) 803-55-55; fax: (36 1) 803-55-29.

I reclami dei consumatori devono essere inviati all'indirizzo: LLC "EGIS-RUS", 121108, Mosca, st. Ivana Franko, 8.

Tel.: (495) 363-39-66; fax: (495) 789-66-31.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Condizioni d'immagazzinamento del farmaco Allopurinol-Egis

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Periodo di validità del farmaco Allopurinol-Egis

Non utilizzare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.